175179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikolinsav-származékok előállítására
15 175179 16 b) 2-íGór-5^(difenümetil)_-piridin 55 g nyers 5-(difenilmetil)-2-piridion és 110 ml fenil-foszfóniumdiklorid keverékét keverés közben 6 óra hosszat 200-210°-on melegítjük. A reakciókeveréket lehűlése után jégre öntjük, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, dietiléterrel extraháljuk, és a dietiléterees kivonatokat szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott maradékot 0,15 Torr nyomáson, 160 és 175° hőmérséklethatárok között desztillálva és a desztillátumot hexánból átkristályosítva, 2-klór-5-£difenilmetil)-piridint kapunk. Olvadáspontja 69,5-71 . c) 5^Kfenilmetil)^ikolinsay 16,5 g (0,059 mól) 2-klór-5-(difenilmetil) -piridin és 10,6 g (0,059 mól) réz(I)-cianid keverékét 120 ml hexametil- foszforamidban keverés közben 210-220°on 7 óra hosszat melegítjük, majd a reakciókeveréket lehűlése után 200 ml etiléndiamin 500 ml vízzel készült oldatába öntjük, és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatokat nátriumcianid 10 %-os vizes oldatával, majd vízzel mossuk,szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A maradékként kapott 2-ciano-5-(difenilmetil) -piridint közvetlenül a cím szerinti vegyületté alakítjuk úgy, hgy 13 g szemcsés káliumhidroxid 100 ml vízzel készült oldatát és 200 ml etilénglikolt adunk hozzá, és 15 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeverékből az etilénglikolt és vizet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a kapott maradékot vízben oldjuk, az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat szárítjuk, majd bepároljuk, és a száraz maradékot izopropiléterrel eldörzsöljük. A szilárd terméket szűréssel elválasztva, szárítva és etanolból átkristályosítva, 5 <difenilmetil)-pikolinsavat kapunk. Olvadáspontja 189-191°. 3.példa 5-(Klórfenil-fenilmetil)-pikolinsav a) 5_-(4-Kló rien il -fen il me til ) -2-púidon 109,3 g (0,5 mól) 4-klórbenzhidrol és 142,7 g (1,5 mól) 2-hidroxipiridin keverékét keverés közben 150 °-on megolvadásig melegítjük, majd hozzáadunk 2 ml tömény kénsavat, és a reakciókeverek melegítését a víz eltávolítására 240-250 °-on tovább folytatjuk. Ezután 2 óra hosszat tovább reagáltatunk, majd a reakciókeveréket 25c-ra lehűtjük. A kapott szilárd anyaghoz etilacetátot és vizet adunk, és a nem kívánatos 3-(4- klórfenil-fenilmetil)-2-piridont szűréssel eltávolítjuk. A szűredék szerves rétegét elválasztjuk, vízzel többször mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk, és szűréssel elválasztjuk. A szüredéket térfogatának felére bepároljuk, és szűrőn elválasztva a maradék 3-szubsztituált-2-piridont eltávolítjuk. A szüredéket bepároljuk, és a maradékot dietiléterben oldjuk. Az oldatot éjjelen át állni hagyjuk, 60 g 5-(4-klórfenil-fenilmetil)-2-piridon kristályosodik ki. Olvadáspontja 164-169° b) 2-K1ÓJ-5- ( 44dór fe n il - fe ni] m e t il ) - pin di n A 3. példa a) pontja szerint előállított 50 g (0,174 mól) 5-szubsztituált-2-piridon és 125 ml fenüfoszfónium- diklorid keverékét keverés közben 210-220° on, majd a reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk és ezután jégre öntjük. Ammóniumhidroxiddal meglúgosítva, dietiléterrel extraháljuk, a dietiléteres kivonatot szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 0,55 Torr nyomáson desztillálva, 49 g 205 és 215° hőmérséklethatárok között forró frakcióként kapjuk a cím szerinti vegyületet. 8 c) 5^4-Kl^órfenjl-f^nilrnetJ)jpjkolinsav A b) pont szerinti előállított 55 g terméket 200 ml vízmentes hexametil-foszforamidban oldjuk, és hozzáadunk 32 g (0,36 mól) réz(I)cianidot. A reakciókeveréket 7 óra hosszat 210-220°-on melegítjük, majd 200 ml etiléndiamint tartalmazó 500 ml jeges vízbe öntjük, és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot 10 %-os vizes nátriumcianid-oldattal, majd vízzel mossuk, aktív szénnel kezeljük, és alkalmas, szűrést elősegítő anyagon átszűrjük. A szüredéket bepároljuk, a száraz maradékot 300 ml etilénglikolban oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk 20 g káliumhidroxid 100 ml vízzel készült oldatát. Ezt a reakciókeveréket éjjelen át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrőn elválasztjuk, és a szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot kloroformmal extrahálva, a kapott kivonatot bepárolva és a maradékot acetonitrillel eldörzsölve, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 200-203° 4. példa 3,5 -bisz (difenümetil)-pikolinsav a) NiPifenilmeJil^pjridoji 92,1 g (0,5 mól) benzhidrol és 142,7 g (1,5 mól) 2-hidroxi-piridin keverékét keverés közben 190°-on melegítjük, majd a reakciókeverékhez 1,5 ml tömény kénsavat adunk. A továbbiakban a 3. példa a) pontja szerint eljárva, 68 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 142-145°. b) 3,^Bi^z_(dif^ümetíl)^2_-piridon 46 g (0,Ï8 mól) N-szubsztituált-2-piridon és 33,2 g (0,18 mól) benhidrol keverékét 230°-on melegítjük, majd hozzáadunk 1 ml tömény kénsavat, és további 2 óra hosszat 250-260°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 25° -ra lehűtjük, a kivált szilárd reakcióterméket forró acetonitrülel keverjük, szűréssel elválasztjuk, mossuk, és szárítjuk, mire 49 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 240°. c) 2-KJój>3j5-bisz _(dtfenilmetil)_-pmdm 49,5 g (0,11 mól) 3,5-bisz (difenilmetil)-2-piridont [a b) pont szerint állítjuk elő] 105 ml fenilfoszfóniumdikloriddal együtt keverés közben 6 óra hosszat 200-210°-on melegítünk, majd a reakciókeveréket jégre öntjük, és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. Dietiléterrel extrahálva, a kivonatot szárítva és bepárolva, és a maradékot etanolból átkristályosítva 40 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 131 - 133° d) 3,5-Bisz (difenümetil)- pikolinsav A c) pont szerint előállított 38,4 g (0,086 mól) 2- klór-3,5- bisz(difenilmetil)- piridin és 15,3 g (0,17 mól) réz(I)- cianid keverékéhez hozzáadunk 180 ml vízmentes hexametilfoszforamidot, és a reakciókeveréket 7 óra hosszat 210-220 °-on melegítjük, majd víz és etiléndiamin keverékébe öntjük. Benzollal való extrahálás után a benzolos kivonatot 10%-os nátriumcianid-oldattal, majd vízzel mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk, és szűréssel elválasztjuk. A szüredéket bepároljuk, a kapott maradékot 300 ml etilénglikolban oldjuk, az oldathoz hozzáadjuk 15 g káliumhidroxid 90 ml vízzel készült oldatát, és 22 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk. Benzollal való extrahálás után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
