175175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új butirofenon-származékok előállítására
7 175175 8 aoetáttal extraháljuk. A kapott 7-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-piperidin-l-il]-2-hidroxi-4-fÍuor-butirofenon 175-181 C -on olvad. Kitermelés: 35 %. 3. példa. 18,75 g 7-klór-2-hidroxi-4-fluor-butirofenon, 5,25 g nátrium-hidrogénkarbonát, 15 g 1-fenil-1,3,8-triazaspiro [4,5]dekán-4-on, 0,02 g káliumjodid, és 2 liter toluol elegyét 80 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot dietiléterrel mossuk. A kapott 7-(4-oxo-l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4,5] dekán-8-il)-2-hidroxi-4-fluor-butirofenon 215-220 C°-on olvad. Kitermelés: 40%. 4. példa A 2. és 3. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő; 7-[4-(3-trifluo rme til-fenil)4-hidroxi- piperidino]-2-hidroxi-4-fluor-butirofenon, op.: 218-221 C° kitermelés: 30%; 7-[4-(3-trifluormetil-4-klór-fenil) 4-hidroxi-piperidino]-2-hidroxi-4-fluor -butirofenon, op.: 210-211 C°; kitermelés: 45 %; 7-[4-(3,4-diklór-fenil) -4-hidroxi-piperidino] -2-hid roxi-4-fluor-butirofenon, op.: 202-210 C°,kitermelés: 35%; 7-[4-(4-fluor-bezoil)—piperidino] -2-hidroxi4-fluorbutirofenon, op.: 112-121 C°, kitermelés: 40%; 7-(4-benzoil—piperidino) -2-hidroxi4-fluor-butirofe - non, op.: 105-111 C°, kitermelés: 45 %; 7-[4-(4-klór-benzil)-4- hidroxi-piperidino] -2-hidroxi- 4-fluor-butirofenon, vöröses olaj, IR spektrum: 1600- -1640 cm-1 , 3400-3450 cm—1, kitermelés: 35 %; ^[2-(2-etoxi-fenil)-etilammo] -2-hidroxi4-fluor-butirofenon-oxalát, op.: 128 C°,kitermelés: 20 %; Vf4-(2-metoxi-fenil) -piperazino] -2-hidroxi4-fluorbutirofenon-hidroklorid, op.: 219-226 C°, kitermelés: 35%. 5. példa 0,5 g 7-[4-(3-trifluormetil-fenil)4-hidroxi-piperidino] -2-hidroxi-4-fluor-butirofenon metanolos oldatához fölös mennyiségű metanolé: sósavat adunk,a képződő elegyet bepároljuk. A kapott nyers kristályokat izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott 7-[4-(3- -trifluormetol -fenil)-4-hidroxi -piperidino]-2-hidroxi -4-fluor-butirofenon-hidroklorid 218-221 C°-on olvad. 6. példa 0,1 g 7-[4-(3- trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-2-hidroxi4-fluor-butirofenon-hidrokloridot, 9 g burgonyakeményítőt, 1 g kolloid kovasavat, 2 g talkumot, 0,2 g magnéziumsztearátot és 2,5 g zselatin 5%-os vizes oldatát egyenletesen összekeverjük. A keveréket granuláljuk és a granulátumból a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel 100 tablettát préselünk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1) Eljárás (I) általános képletű butirofenon-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben Z jelentése valamely (A) általános képletű csoport, ahol R 1 jelentése 4-klór-benzil-, 3-trifluormetil-fenil-, 3-trifluormetil-4-klór-fenil-vagy 3,4-diklór-fenil-csoport; vagy valamely (B) általános képletű csoport, ahol R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; vagy a (C) képletű csoport; vagy a (D) képletű csoport; vagy valamely (E) általános képletű csoport; ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport; vagy valamely (F) általános képletű csoport, ahol R4 jelentése 14 szénatomos alkoxi-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése halogénatom és a =C=W csoport karbonil-csoport vagy védett karbonil-csoportot képvisel) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben Z jelentése a tárgyi körben megadott), majd — amennyiben =C=W védett karbonil-csoportot képvisel - a kapott (IV) általános képletű vegyületet (ahol Z jelentése a tárgyi körben megadott és =C=W jelentése adott esetben védett karbonü-csoport) hidrolizáljuk. (Elsőbbség: 1976. március 5.) 2) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Z helyén valamely (A) általános képletű csoportot (ahol R1 jelentése az 1. igénypontban megadott) tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Z jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott. (Elsőbbsége: 1975. november 18.) 3) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Z helyén valamely (B) általános képletű csoportot (ahol R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Z jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott. (Elsőbbség: 1975. március 5.) 4) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Z helyén a (C) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Z jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott. (Elsőbbség: 1975. március 5.) 5) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Z helyén a (D) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Z jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott. (Elsőbbség: 1975. március 5.) 6) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Z helyén valamely (E) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
