175174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozokarbamid-származékok előállítására
175174 Az 1. táblázatban megadott kísérleti eredményekből látható, hogy a találmány szerinti uj nitrozokarbamid-származékok jelentősen növelik az élettartam növekedését a leukémiás beteg terápiás kezelésénél a daunomicinhez képest, amelyet a leukémia kezelésére klinikailag használnak és amelyek semmi vagy csak kevés ascites felhalmozódást mutatnak. A találmány szerinti uj nitrozokarbamid-származékokat továbbá a csekély toxicités is jellemzi, igy a gyakorlatban is alkalmazható a leukémia és a daganatos betegségek kezelésére. Az l-/2-klóreti l/-3-ß -D-glükopiranozil/-l-nitrozokarbamid egy előnyös képviselője a tálát mány szerinti nitrozokarbamid-származékoknak és 25 mg/kg-os intraperitoneális beadásnál mutatja az LDTM ®rfcsket BDF-^ egér esetében. 5 A találmány szerinti uj nitrozokarbamid-származékok egyszerűen a megfelelő karbamid-származékok ismert módon való nitrozálásával állíthatók elő. A találmány tárgya tehát eljárás az /I/ általános képletü nitrozokarbamid-származékok előállítására, ahol ha n értéke 1, akkor A jelentése egy glikozil-csoport, nevezetesen glükozil-, mannozil-, galaktozil-, xilozil-, maltozil- vagy laktozil-csoport, S-dezoxi-glükopiranozil-csoport vaçy egy /6/ képletü szorbit-csoport vagy egy /7/ általános kepletü hidroxiciklohexil-csoport, mely utóbbiban x értéke 1 és 5 közötti egész szám, mig abban az esetben, ha n értéke 4, akkor A jelentése /5/ képletü négyvegyértékű ribosztamicin-csoport, R jelentése mindkét esetbenco -halogén-/rövidszénláncu/-alkií-csoport. Az eljárásra az jellemző, hogy valamely /II/ általános képletü vegyületet, ahol A, R és n jelentése a fenti, egy közömbös oldószerben 1 és 3 közötti pH értéken, -10 0° és 30 C° közötti hőmérsékleten egy nitrozálószerrel reagáltatunk. Nitrozáló szerként egy alkálifémnitritet, nitrogéntrioxidot vagy dinitrogéntetroxidot használunk előnyösen. Az alkálifémnitrit előnyösen nátrium- vagy káliumnitrit. A reakciót savas reakcióélégyben 1-3 pH-tartományban hajtjuk végre. Ilyen körülmények között a reakcióidő 1-12 óra. Reakcióközegként vizet, rövidszénláncu alkánsavat, igy hangyasavat, ecetsavat vagy propionsavat használhatunk vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk. A nitrozálási reakció lejátszódása után a reakcióterméket kivánt esetben hagyományos módon, például ioncserélő gyantával tisztíthatjuk, amelyet liofilizálás és megfelelő oldószerből való átkristályositás követ. Ily módon a terméket nagy tisztaságban kapjuk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott /II/ általános képletü vegyületek maguk is újak és általában úgy állíthatók elő, hogy valamely /III/ általános képletü vegyületet, ahol A jelentése a fent megadottakkal egyezik, egy /IV/ általános képletü halogén-helyettesitett-/rövidszénláncu/-alkil-izocianéttal, ahol R jelentése a fenti, reagáltatunk. A reakció kezdete előtt szükség esetén az A csoportban lévő alkoholos hidroxil-csoportot megvédhetjük valamely hidroxilvédőcsoporktal, előnyösen acetil-csoporttal. /IV/általános képletü vegyületekként nagyon sokféle izocianát alkalmazható. A /IV/ általános képlet körébe tartozó jellegzetes izocianátok példáiként a következőket emlitjük meg: klormetil-, 0-klóretil-, T'-klórpropil-,-klórpropil-, (T-klórbutil- és (b -brómeti 1-izocianátokat. ' 10
