175154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-szelektív mono-N-alkilezésére
5 175154 6 N-cinnamil-piperazin, olvadáspont: 36-38 °C, N-[fenil,(p-klórfenil)-metil]-piperazin, olvadáspont: 67-69 °C. 3. példa 290 g piperazin-hexahidráthoz hozzáadunk 163 g nátriumhidroxidot és 0,5 g benziltrietilammóniumkloridot. Az elegyet 1005C-ra melegítjük és 100 °C-on 4 óra alatt hozzácsöpögtetjük 56 g 4,4-di-(p-fluorfenil)-butilklorid 200 ml toluollal készített oldatát, majd az elegyet 2 órán át 100 °C-on keverjük. Ezután az oldatot 80 °C-ra hűtjük, az alsó vizes-lúgos fázist elválasztjuk, a felső szerves fázist 4 x 300 ml vízzel extraháljuk, a toluolos fázist 10 g káliumkarbonáttal 4 órán át keverjük, majd leszűrjük. A szűrlethez 20 °C-on 55 ml 30%-os sósavas etanolt hozzáadva a pH-t 3-ra állítjuk, eközben a dihidroklorid fehér kristályos alakban kiválik. 4 órán át -5 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a kristályokat leszűrjük, -5 °C-os etanollal fedve mossuk és infralámpa alatt megszárítjuk. így 70,1 g N-[4,4-di-(p-fluorfenil)-butil]-piperazin-dihidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 176,5-178,5 °C. Kitermelés: 87%. 4. példa 240 g (2,8 mól) piperazin bázis 350 ml víz, 350g káliumhidroxid és lg benziltrietilammóniumklorid hozzáadásával készített oldatába 105-110 °C hőmérsékleten egy óra alatt becsöpögtetjük 95 g (0,43 mól) 4-metil-benzhidrilklorid 240 ml toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet 6 órán át 105 °C hőmérsékleten keverjük, majd 80 °C-ra hűtjük és az alsó vizes-lúgos fázist elválasztjuk. A toluolos fázist 350 ml 70 °C hőmérsékletű vízzel mossuk, majd két alkalommal, 400-400 ml, 70-70 g ecetsavat tartalmazó vízzel és egy alkalommal 115 ml, 15 g ecetsavat tartalmazó vízzel extraháljuk. A vizes, ecetsavas oldatokat egyesítjük, 7,5 g szénnel és 7,5 g azbesztpehellyel 20 °C-on derítjük, majd leszűrjük. Ezután az oldathoz 500 ml diizopropilétert adunk, és az oldat pH-ját 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk. A diizopropiléteres fázist kétszer 500 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és leszűrjük. Az oldathoz 500 ml etanolt adunk, pH-ját 20 °C hőmérsékleten 85%-os foszforsavval 2-re állítjuk, majd az elegyet 10°C-ra hűtjük, és egy órán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, 10 ml 10 °C hőmérsékletű etanollal mossuk és 50—60 °C-on 12 órán át szárítjuk. Ily módon 95 g N-(4-metil-benzhidril)-piperazin-foszfátot kapunk. 5 Az így kapott foszfát-só 50 g-ját 500 ml vízben feloldjuk, az oldathoz 500 ml benzolt adunk, majd pH-ját 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk és a fázisokat elválasztjuk. A szerves oldó- 0 szeres fázist kétszer 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és leszűrjük. Ezután a benzolt ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot 100 ml petroléterben feloldjuk, majd 0°C-ra hűtjük. A kivált kristályokat leszűrjük és megszárítjuk. 15 Ily módon 28 g N-(4-metil-benzhidril)-j)iperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 74-76 tfC. Kitermelés: 46% (4-metil-benzhidrilkloridra számítva), N-(4-metil-benzhidril)-piperazin-tartalom: 100,5% (szekunder nitrogén alapon meghatározva). Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás az I általános képletű monoszubsztituált piperazin-származékok és sóik előállítására - ahol R1 -6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos 30 alkenilcsoportot jelent, mely adott esetben egy vagy több szubsztituenssel, így fenilcsoporttal, halogénezett fenilcsoporttal, és/vagy (1—4 szénatomos alkil)-fenilcsoporttal lehet helyettesítve —, azzal jellemezve, 3S hogy 5-10 mól, előnyösen 6-8 mól piperazint vizes lúgos közegben, valamely III általános képletű kvaterner ammóniumsó jelenlétében — ahol az R, csoportok egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, Bzl benzilcsoportot, és Y valamely halogénatomot képvisel — 1 mól II általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R a fenti jelentésű és X valamely halogénatomot jelent —, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet ismert módon sóvá alakítjuk. 45 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kvaterner ammóniumsóként benziltrietüammóniumkloridot alkalmazunk. 50 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes káliumhidroxidos közegben valósítjuk meg. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804681 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
