175151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilglicint tartalmazó, gasztrin hatású peptidek előállítására
5 175151 6 1. táblázat Az enterálisan vagy parenterálisan bejuttatott vegyületek savtermelést fokozó hatása 0,2 pg/100 g testsúly dózisban vénába juttatott Peptavlonhoz képest %-ban. Vegyület Vénába Vékonybélbe Végbélbe juttatott hatóanyag mennyiség A B Phg 0,2 jug 2,0 pg 20 pg 20 pg BOC—OGly Met D 28 50-BOC—OGly Leu D-60 BOC-OGly Met L-116 124 38 BOC—OGly Leu L-17 BOC—D—OAla Met D 36--22 BOC—D—OAla Leu D 45-146 41 BOC-D-OAla Met L 180-BOC—D—OAla Leu L _ 48 43 Gyógyászatilag felhasználható komplexen a találmány szerinti eljárással készült peptidek olyan vegyületei értendők, amelyek bizonyos szerves vagy szervetlen anyagok hozzáadására keletkeznek, és a peptideknek nyújtott hatást biztosítanak. Ilyen szerves vegyületek lehetnek bizonyos zselatinok, karboxi-metilcellulózok, alginsav-észterek, poli(floretin-foszfát), aminosavpolimerek vagy egyéb polimerek és kopolimerek. A szervetlen vegyületek közül bizonyos fémek, például a cink hidroxidja és nehezen oldódó sói, így foszfátjai és pirofoszfátjai jöhetnek számításba. A fenti hatás elérésére alkalmasak bizonyos szilikátok is, amelyekkel a peptidek ugyancsak oldhatatlan, nem tisztázott szerkezetű komplexeket képeznek. A találmány szerinti peptideket, valamint azok sóit és komplexeit a szokásos gyógyszerkészítmények formájában használhatjuk fel a gyógyászatban. Az ilyen gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyületeket enterális vagy parenterális beadásra alkalmas szervetlen vagy szerves vivőanyag kíséretében tartalmazzák. így a gyógyszerkészítmények lehetnek szilárd liofilizátumok, ekkor vivőanyagként peptidekkel nem reagáló vegyületek (például szénhidrátok) jöhetnek számításba, lehetnek híg vagy tömény szuszpenziók és emulziók, amelyek különböző semleges tartósító és stabilizáló segédanyagokat is tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények felhasználhatók diagnosztikumként a maximális gyomorsavtermelés meghatározására. Terápiás alkalmazásuk akkor indokolt, ha a gyomor savtermelő képessége csökkent vagy hiányzik. így jó hatás várható preatrofiás gasztritisz, valamint szubacid panaszok esetén. Minthogy a pentagasztrin a nyálkahártya regenerálódását elősegítő trofíkus hatással rendelkezik, a gyógyszerkészítmények alkalmazása előnyös a gyomornyálkahártya atrofiás folyamatában is. A találmány szerinti eljárás foganatosítási mód- 35 jait közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük. A példákban alkalmazott rövidítések a kémiai irodalomban használt [J. Biol. Chem., 247., 977. (1972)] rövidítéseknek felelnek meg. Az a{amino-oxi)-ecetsav rövidítésére az OGly, az a-(amino-oxi> 40 'Propionsavéra az OAla szimbólumot használjuk. További rövidítések: Ade DCC 45 PCPOH PFPOH SuOH DMF HMFA L-2-amino-dekánsav, diciklohexil-karbodiimid, pentaklór-fenol, pentafluor-fenol, N-hidroxi-szukcinimid dimetil-formamid, hexametil-foszforsavtriamid. 50 A vegyületek olvadáspontját dr. Tottoli-féle (Büchi) olvadáspontmérő készüléken határoztuk meg. A vékonyrétegkromatogramokat Stahl-szerint készített, Kieselgel G márkanevű szilikagél rétegen 55 készítettük. A kromatogramok kifejlesztésére a következő oldószerelegyeket használtuk: 1. kloroform : metanol 95 : 5 2. kloroform : metanol 9 : 1 3. kloroform : n-hexán : ecetsav 8:1:1 4. etil-acetát : (piridin : ecetsav : víz = 20 : 6 :11) 9: 1 3
