175143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tercier imidazolil-alkohol előállítására
9 175143 10 és Y jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — reagáltatunk egy Grignard-reakciókhoz szokásos oldószerben, előnyösen dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban. A IV általános képletű vegyületeket általában nem izoláljuk, hanem előállításuk után azonnal egy V általános képletű imidazolszármazékkal reagáltatjuk, amint előbb leírtuk. Bizonyos esetekben mégis izolálhatok a IV általános képletű vegyületek, és ekkor ezután reagáltatjuk ezeket egy V általános képletű imidazolszármazékkal a leírt módon, ami jobb hozamok elérése szempontjából előnyös lehet. 1. példa 15 g magnéziumforgácsot 250 ml vízmentes éterben 30—35 °C-on 94,2 g bróm-benzollal reagáltatunk, majd utána 0—10°C-on 30 perc alatt cseppenként hozzáadunk 24,5 g etil-(klór-formiátot). A reakcióelegyet 1 órát kevertetjük, majd jégre öntjük, híg sósavoldattal megsavanyítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel kétszer mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákumban bepároljuk. Az olajos maradékot vákumban 135—140°C-on 0,03 forr nyomáson desztilláljuk. 32,8 g 2-klór-l,l-difenil-etanolt kapunk, amelynek olvadáspontja 64—66 °C. 2 g imídazolt feloldunk 25 ml dimetil-formamidban, és 1,6 g nátrium-metanoláttal reagáltatjuk. Az oldatba 10—15 °C-on 7 g 2-klór-l,l-difenil-etanolt csepegtetünk 'dimetil-formamidbam oldva, és 100°C-on 2 órát kevertetjük. Lehűtés után megszűrjük a kivált nátrium-kloridtól, és vákuumban bepároljuk. A maradékból etanollal 4,5 g 1,1-difenil-2-(imidazol-l-il)-etanol kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 208—210 °C. 2. és 3. példa Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon 1,1 -bisz(3-klór-fenil)-2-(imidazol-1 -il)-etanolt [olvadáspont: 165 °C], l,l-bisz(4-klór-fenil)-2-(imidazol-l-il)-etanolt [olvadáspont: 200 °C] állítunk elő. 4 4. példa 5,35 g magnéziumforgácsot leöntünk 50 ml dietil-éterrel, majd a forrás hőmérsékletén hozzácsepegtetjük 39,1 g l-bróm-4-klór-benzol 250 ml dietil-éterrel készült oldatát. Az adagolás befejezése után szobahőmérsékleten azonnal hozzácsepegtetjük 22,4 g triklór-acetofenon 250 ml dietil-éterrel készült oldatát. Végül vizes ammónium-klorid oldattal elvégezzük a bontást. A szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos reakciókeveréket 68 g imidazollal elegyítjük, megolvasztjuk, és 2 órán át 120°C-on kevertetjük. Az olvadékot lehűtjük, diklór-metánban oldjuk, és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 11,3 g bázist kapunk, amelynek olvadáspontja 263—265 °C. A bázist kloroformban oldjuk, és éterben oldott 100%-os salétromsav hozzáadására a nitrát keletkezik. Izopropil-éter és izopropanol elegyéből átkristályosítva 8,3 g 1 -(4-klór-fenil)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-(imidazol-l-il)-etanol-nitrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 217-218 °C. 5—7. példa A 4. példában leírtakhoz hasonló módon állítunk elő: 1 -(4-klór-fenil)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 2- -izopropil-imidazol-1 -il)-etanol-nitrátot, [olvadáspont: 205-207 °C], 1 -(4-klór-fenil)-1 -( 2,4-diklór-fenil)-2-( 2- -metil-imidazol-l-il)-etanol-nitrátot, [olvadáspont: 229-231 °C], l-(3-klór-fenü)-2-(2,4-diklór-fenil)-2- fimidazol-1 -il)-etanol t, [olvadáspont: 252 °C], 8. példa 5,35 g magnéziumforgácsot 50 ml dietil-éterben 32,3 g (p-klór-benzil)-klorid 200 ml dietil-éterrel készült oldatával reagáltatunk a forrás hőmérsékletén. Az oldathoz utána hozzácsepegtetjük 18,9 g 2,2’-diklór-acetofenon 15 ml dietil-éterrel készült oldatát. Vizes ammónium-klorid oldattal végzett bontás után a szerves fázist vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 75 ml dimetil-formamidban oldjuk, és 3 g nátriumból és 15 g imidazolból 36 ml metanolban készített nátrium-imidazol oldattal reagáltatjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 90 percig 50 °C-on melegítjük, utána az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, vízzel és éterrel mossuk, majd kloroformban oldjuk. Éteres salétromsavoldat hozzáadása után 207-208 °C olvadáspontú l,2-bisz(4- -klór-fenil)-3-(imidazol-1 -il)-propan-2-ol-nitrátot kapunk. 9. példa 5,35 g magnéziumforgácsot 50 ml éterben 39,1 g (2,4-diklór-benzil)-klorid 200 ml dietil-éterrel készült oldatával reagáltatunk a forrás hőmérsékletén. Az oldathoz 22,4 g 2,2’,4’-triklór-acetofenon 150 ml dietil-éterrel készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet végül vizes ammónium-klorid oldattal bontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlás után a maradékot 68,1 g imidazollal megömlesztjük, és keverés közben 120 °C-on 2 órát reagáltatjuk. Utána lehűtjük, és először vízzel majd diklór-metánnal elegyítjük. A fehér maradékot kiszűrjük, melegen kloroformban oldjuk, és dietil-éterben oldott 100%-os salétromsavval kicsapjuk a nitrátot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
