175109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzhidrilszulfinil-származékok előállítására
13 175109 14 III. táblázat 30 perc alatt keresztezett sugarak száma %-os érték az összehasonlító állat idehoz mérten %-os változás összehasonlító állatok 200 100 — CRL 40,028 64 mg/kg-30 perc 311 155 + 55 CRL 40,028 64 mg/kg-1 óra 424 212 +112 CRL 40,028 64 mg/kg-2 óra 376 188 + 88 CRL 40,028 64 mg/kg—4 óra 234 117 + 17 1. Spontán mozgékonyság A CRL 40,028 számú vegyület növeli az állatok mozgékonyságát 16 mg/kg adagtól kezdve. Mivel ez a hatás jellemző a CRL 40,028 kódszámú vegyületre, megkíséreltük meghatározni annak kinetikáját. Adagonként 12 egérből álló csoportoknak és 24 összehasonlításul szolgáló állatnak CRL 40,028 kódszámú vegyületet adtunk be különböző időpontokban 64 mg/kg-os adagban gumioldat alakjában a II. táblázatban megadott séma szerint, amely a gumioldat és a termék beadását szemlélteti. 2. Maradandó hatás A CRL 40,028 kódszámú vegyület stimuláló hatása annál szembetűnőbb, mennél inkább csökken a spontán mozgékonyság az állatoknál, ha azok hozzászoktak a környezethez. 3. Mozgékonyság visszanyerése hypoxia aggressio után Anoxia (szövetek oxigéntelítettségének csökkenése) után azok az egerek, amelyek 512, 128 és 32 mg/kg adagokban kaptak CRL 40,028 kódszámú vegyületet, nagyobb mozgékonyságot mutatnak, mint az összehasonlításul szolgáló állatok. A fenti kísérletekből következik, hogy a CRL 40,028 kódszámú vegyület stimuláló tulajdonságokkal rendelkezik, mégpedig izgatottságot és túlságos mozgékonyságot, valamint nagymérvű reaktivitást okoz, így a pszichofarmakológiában alkalmazható. Annak eldöntésére, hogy a CRL 40,028 kódszámú vegyület hasonlít-e az amfetamin típusú szerekhez vagy a pszichostimuláló szerekhez, összehasonlító kísérleteket végeztünk amfetaminnal és koffeinnal, és a IV. táblázatban foglaljuk össze azokat. Amfetaminnal való kölcsönhatás Amfetamint (2 mg/kg, intraperitoneálisan) fecskendezünk be 30 perccel a CRL 40,028 kódszámú vegyület beadása után (6 patkány/adag). A CRL 40,028 vegyület nem módosítja teljes egészében az amfeta- 25 min által előidézett sztereotip magatartást patkányoknál, nem fokozza az amfetamin hatását. Rezerpinnel való kölcsönhatás 30 6 egérből álló csoportoknak interperitoneálisan rezerpint fecskendezünk be (2,5 mg/kg) 4 órával CRL 40,028 kódszámú vegyület beadása előtt. 1. Hatás a hőmérsékletre 35 256 és 64 mg/kg-nál a CRL 40,028 részben ellensúlyozza a rezerpin hőmérsékletcsökkentő hatását. 2. Hatás a ptózisra 40 CRL 40,028 nem oldja fel a rezerpin által okozott szemhéjlazulást (ptózist). Oxotremorinnal való kölcsönhatás 45 Egereknek (adagonként 6-nak) intraperitoneális injekció alakjában 0,5 mg/kg oxotremorint adunk be 30 perccel a CRL 40,028 kódszámú vegyület beadása után. 50 1. Hatás a hőmérsékletre A CRL 40,028 vegyület egyes adagoknál (256, 16 és 4 mg/kg, 64 mg/kg-nál azonban nem) mérsékelten 55 ellensúlyozza oxotremorin hőmérsékletcsökkentő hatását. 2. Hatás a remegésre A CRL 40,028 vegyület valamennyi adagnál mérsé- 60 kelten csökkenti az oxotremorin által előidézett remegés erősségét. 3. Hatás a perifériás cholinergiás szimptornákra 65 A CRL 40,028 vegyület nem változtatja meg az 7
