175083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furokumarin származékok előállítására
7 175083 8 Az egyesített vizes fázisokat sósav-oldattal megsavanyítjuk és a kivált karbonsavat leszűrjük. [(III”d) képletű vegyidet] Op. (dioxán) = 275—278 °C. Kitermelés: 48%. 5. példa 5-formü-6-hidroxi-7-metoxi-benzofurán [(IIP’c) képletű vegyidet] és 5-formil-6-hidroxi-7-metoxi-benzofurán-2-karbonsav [(III”d) képletű vegyület] A reakció a következő: (II”a) képletű vegyületből a (Ill’a) vagy (IIITd) képletű vegyületen keresztül előállítjuk a (UI”d) és a (IIP’c) képletű vegyületeket. 0,5 g (1,97 mMól) 2,4-diformil-5-hidroxi-6-metoxi-fenoxi-ecetsavat [(II”a) képletű vegyület] 0,15 g (1,83 mMól) vízmentes nátriumacetátot és 1 g (9,8 mMól) ecetsavanhidridet keverés közben felmelegítünk. 10 perces 170 °C-on történő melegítés után az elsőként keletkezett 2,4-diformil-5-acetoxi-6-metoxi-fenoxiecetsav [(IPb) képletű vegyület] tovább alakul. A reakcióelegyet lehűtés után éter és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat közötti megosztásnak vetjük alá. Az 5-formü-6-acetoxi-7-metoxi-benzofurán-2-karbonsav [(IIITj) képletű vegyület] az acetoxi csoport elszappanosodása következtében a vizes fázisban oldódik és így a sósav-oldattal történő megsavanyítás eredményeként 5-formil-6-hidroxi-7-metoxi-benzofurán-2-karbonsavat [(IlP’d) képletű vegyidet] kapunk. Op. (dioxán) = 275-278 °C. Kitermelés: 46%. Az éteres fázist tízszer extraháljuk 2N nátriumhidroxid-oldattal ekkor az 5-formil-6-acetoxi-7-metoxi-benzofuránt [(IlI’a) képletű vegyület] 5-formil-6-hidroxi-7-metoxi-benzofuránná [(IIP’c) képletű vegyület] szappanosítjuk. Az egyesített vizes fázisok megsavanyításával és ismételt éteres kirázással, szárítással és az oldószer elpárologtatásával kapjuk meg a kívánt vegyületet [(IIP’c) képletű vegyület]. Op. (petroléter) = 68—69 °C. Kitermelés: 48%. 6. példa 5-formil-6-hidroxi-7-metoxi-benzofurán [(IIP’c) képletű vegyület] A reakció a következő: IlP’d vegyületből kiindulva a IIP’c vegyület előállítása. 0,2 g (0,85 mMól) 5-formil-6-hidroxi-7-metoxi-benzofurán-2-karbonsavat [(IlP’d) képletű vegyület] 0,02 g finoman porított rézoxiddal alaposan elkeverünk és 10 percig 280—290 'C-on tartjuk a keveréket. Lehűtés után a reakcióelegyet éter és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat közötti megosztásnak vetjük alá és a rézoxidot leszűrjük, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op. (petroléter) = 68—69 °C. Kitermelés: 58%. 9-metoxi-7-oxo-7H-furo[3,2-g] [1] benzopirán-2- -karbonsav [(I*b) képletű vegyület] A reakció a következő: a (IlP’d) képletű vegyületből kiindulva a (IIITs) képletű vegyületen keresztül az (ITd) képletű vegyület előállítása. 0,2 g (0,85 mMól) 5-formil-6-hidroxi-7-metoxi-benzofurán-2-karbonsavat [(IlP’d) képletű vegyület] 0,064 g (0,78 mMól) vízmentes nátriumacetáttal és 0,8 g (7,84 mMól) ecetsavanhidriddel visszafolyatás közben 12 órán keresztül keverés közben melegítünk. Lehűtés után a reakcióelegyet etilacetát és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat közötti megosztásnak vetjük alá, a vizes fázist sósav-oldattal megsavanyítjuk és ismételten etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, a visszamaradó anyagot (0,22 g) oszlopkromatográfiának vetjük alá (20 g kovasavgél 60, Merck, szemcsenagyság 0,063-0,2 mm, eluálószer: benzol/dioxán/jégecet: 90:25:4). Op.: = 255-260 °C (bomlik). Kitermelés: 33%. 7. példa 8. példa 9-metoxi-7H-furo[3,2 g] [l]benzopirán-7-on [(I’a) képletű vegyület] A reakció a következő: az (ITj) képletű vegyületből az (Pa) képletű vegyület előállítása. 0,1 g (0,38 mMól) 9-metoxi-7-oxo-7H-furo[3,2-g] [l]benzopirán -2-karbonsavat [(IT)) képletű vegyület] 0,5 ml lanolinban oldunk, 0,01 g finomra porított rézoxidot adunk hozzá és 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 2N sósav-oldat és éter közötti megosztásnak vetjük alá és a rézoxidot leszűrjük, az éteres fázist telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Op. (benzol/petroléter) = 145—146 °C. Kitermelés: 41%. 9. példa 9-metoxi-7H-furo[3,2-g] [l]-benzopirán-7-on [(I’a) képletű vegyület] A reakció a következő: a (IIP’c) képletű vegyületből az (I’a) képletű vegyület előállítása. 0,15 g (0,79 mMól) 5-formil-6-hidroxi-7-metoxi-benzofuránt, [(IIP’c) képletű vegyület] 0,064 g (0,78 mMól) vízmentes nátriumacetátot és 0,4 g (3,92 mMól) ecetsavanhidridet keverés mellett 7 órán át 170 °C-on hevítünk. Lehűtés után telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat és éter közötti megosztásnak vetjük alá és az éteres fázist hideg IN nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Op. (benzol/petroléter) = 145—146 °C. Kitermelés: 31%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
