175067. lajstromszámú szabadalom • Anilin-származékokatk tartalmazó gombaellenes szerek és eljárás a hatóanyag előállítására
5 175067 6 Az említett optikai izomériától függetlenül rendszerint egy atropizomeriát figyelhetünk meg a fenil —N— tengely körül abban az esetben, ha a fenilgyífrű ehhez a tengelyhez viszonyítva (adott esetben más szubsztituensek jelenléte által is) nem szimmetrikusan van helyettesítve. Függetlenül az említett optikai izomériától továbbá abban az esetben, ha R* = alkenil-csoport, egy cisz/transz-izomeria lép fel a kettőskötésen. Abban az esetben, ha nem a tiszta izomerek elkülönítésére irányuló szintézist végzünk, rendszerint két optikai izomer, két atropizomer, két cisz/transz-izomer vagy e lehetséges izomerek elegyéből álló terméket kapunk. Az enantiomer D-forma alapvetően kedvező fungicid hatása (szemben a D,L-forma vagy az L-forma hatásával) azonban mégis megmarad és az atropizomeria vagy a cisz/transz-izomeria azt említésre méltóan nem befolyásolja. A következő példák a találmány közelebbi bemutatására szolgálnak anélkül, hogy azt bármilyen módon korlátoznák. A hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban adjuk meg. Amennyiben másként nem jelöljük, az (I) általános képletű hatóanyag megnevezésen mindig a racem elegyet értjük. 1. példa N-[ 1 ’-(metil-tio-karbonil)-etil]-N-(metoxi-acetil)-2,6-dimetil-anilin előállítása [(1) képletű vegyület] a) 24,2 g 2,6-dimetil-anilint, 95,3 g 2-bróm-propionsav-tiometilésztert és 40,2 g nátrium-hidrogénkarbonátot 10 óra hosszat 120°C-on keverünk, utána az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot kevés vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert lepároljuk. Ezután a felesleges 2-bróm-propionsav-tiometilésztert ledesztilláljuk, majd a nyersterméket nagyvákuumban desztilláljuk. Fp. 125—127°/0,1 torr. b) 19,2 g a) pont szerint kapott tiometilészter 200 ml abszolút toluollal készített oldatához lassan hozzácsepegtetünk 10,9 g metoxi-ecetsav-kloridot, A gyengén exoterm reakció lejátszódása után az elegyet 8 óra hosszat még tovább keverjük, ezt követően 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük, először telített szóda-oldat- 5 tál és utána kétszer kevés vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószer lepárlása után a visszamaradó olajat kevés petroléterrel való eldörzsöléssel kristályosodásra bírjuk, majd petroléterből átkristályosítjuk. Ily módon 10 kristályos terméket kapunk, amely 83-84°-on olvad. (1. számú vegyület) Abban az esetben, ha az a-(2-metil-6-etil-anilino)-propionsavtiometilészter tiszta D-formáját metoxi-ecetsawal vagy ennek valamely reakcióképes 15 származékával acilezzük, a két atropizomer D-formáit kapjuk. (3a és 3b számú vegyületek). 20 2. példa N-[ 1 ’-(nietil-tio-karbonil)-etil]-N-(metil-tio-acetil)-2,6-dimetil-anilin előállítása [(2) képletű vegyület] 25 2,8 g 55%-os nátrium-hidrid 150 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába keverés és nitrogéngáz átvezetése közben be viszünk 3,1 g metil-merkaptánt és ezt követően hozzácsepegtetjük 30 18 g N-[l’-(metil-tio-karbonil)-etil]-N-klór-acetil-2,6- -dimetil-anilin (amelyet az 1. példa a) pontja szerint klór-acetilezéssel, például klór-acetil-kloriddal való reagáltatás útján állítunk elő) 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, az elegyet 48 óra hosszat 35 szobahőmérsékleten tovább keverjük, 300 ml dietil-éterrel hígítjuk, vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A kapott terméket dietil-éter/petroléter-elegyből átkristályosítjuk, így a 2. számú vegyületet kapjuk, amely 40 88—92° -on olvad. Ily módon vagy a fent megadott módszerek egyike szerint állítjuk elő az (Id) általános képletnek megfelelő származékokat is. E vegyületek R2, R3, R4 és Y helyettesítőit, valamint fizikai állan- 45 dóit a következő táblázatban adjuk meg. Az (Id) általános képletben R3 a 6-os helyzetben van. Vegy. szám r2 r3 R4 Y Fizikai állandók (°C) nyomás:millibar 1 ch3 H H-och3 Op. 83-84° 2 ch3 H H-sch3 Op. 88-92° 3 c2hs H H-och3 Fp. 152°/0,03 4 CjHs H H-sch3 Fp. 165°/0,3 5 a H H-och3 Op. 70-73° 6 a H H-sch3 viszkózus 3
