175064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirimidin-származékok előállítására
5 175064 6 kés analgetikus és antiallergiás hatásuk révén a gyógyászatban alkalmazhatók. A fent új (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel készíthetjük ki. E készítményeket általában 0,001-20 mg/kg testsúly adagban alkalmazhatjuk, előnyösen napi egy vagy több megosztott dózisban. A hatóanyagot orális vagy parenterális (pl. intravénás) vagy inhalációs adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki, előnyösen tabletta, pasztilla, kapszula, aeroszol, szuszpenzió, szirup, porkeverék vagy injekció alakjában. A készítmények a gyógyszeriparban szokásos hordozóanyagokat (pl. kalciumkarbonát, talkum, keményítő, magnéziumsztearát, laktóz, vizs stb.) tartalmazhatnak. Az I általános képletű új vegyületek a „hot plate” teszt szerint patkányon ED50 =0,1-10 milümól/kg i.v. dózisban analgetikus hatást mutatnak. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Az egyes példákban elért kitermelés 65% és 95% közötti érték. 1. példa 13,1 g izopropilidén-[(6-metil-2-piridil)-amino-metilénj-malonátot 30,6 g foszforoxiklorid és 4,0 g polifoszforsav elegyében 135—140°C-os olajfürdővel melegítünk, amíg hidrogénklorid-gáz fejlődés van, majd 80 ml etanollal megbontjuk a reakcióelegyet. Lehűtés közben a kapott oldat kristályosodik, melyet másnapig jégszekrényben hagyunk állni. A kivált kristályokat kiszűrjük, etanollal mossuk. 12,3 g (91,6%) etil-6-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxilát-hidrokloridot kapunk. A hidroklorid-sóból 10 súlyszázalékos vizes nátriumkarbonát-oldattal felszabadítjuk a bázist, amelyet etanolból átkristályosítunk. így 99—101 °C-on olvadó etil-6-metil - 4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karboxilátot kapunk. Analízis a C12H12N2O3 képlet alapján: számított: C = 62,10%, H =5,17%, N = 12,06% talált: C = 62,08%, H =5,14%, N = 12,11%. 2. példa Az 1. példa szerint dolgozva izopropilidén-[(6-metil-2-piridil)-amino-metilén]-malonátból kündulva és a reakcióelegyet izopropanollal megbontva 88%-os hozammal 120—121 °C-on olvadó izopropil-6-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxilátot kapunk. Analízis a Ci3Hi4N203 képlet alapján: számított: C =63,41%, H =5,73%, N =11,38%, talált: C = 63,24%, H = 5,69%, N =11,44%. 3. példa Az 1. példa szerint dolgozva izopropilidén-[(6-metil-2-piridil)-amino-metilén}malonátból kiindulva és a reakcióelegyet normál-propanollal megbontva 99—100°C-on olvadó normál-propil-6-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxilátot kapunk. Analízis a C1; ,H14N203 képlet alapján: számított: C = 63,41%, H = 5,73%, N = 11,38%, talált: C = 63,28%, H = 5,70%, N = 11,42%. 4. példa Az 1. példa szerint dolgozva izopropilidén[ (6-metil-2-piridil)-amino-metilén]-malonátból kiindulva és a reakcióelegyet normál-butanollal megbontva 92 °C-on olvadó normál-butil-6-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxilátot kapunk. Analízis a C14Hi6N203 képlet alapján: számított: C =64,56%, N = 10,79%, H =6,19%, talált: C =64,76%, N = 10,80%. H =6,16%, 5. példa Az 1. példa szerint dolgozva izopropüidén-(2-piridil-amino-metilén)-malonátból kiindulva és a reakcióelegyet etanollal megbontva 111 °C-on olvadó etil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxilátot kapunk. Analízis a C[ 1 Hi 0N2O3 képlet alapján: számított: C =50,55%, N = 12,84%, H =4,62%, talált: C =50,38%, N = 12,93%. H =4,58%, 6. példa Az 1. példa szerint dolgozva izopropilidén [(3-metil-2-piridil)-amino-metilén]-malonátból kiindulva és a reakcióelegyet etanollal megbontva 149 °C-on olvadó etil-9-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxilátot kapunk. Analízis a képlet alapján: számított: C = 62,10%, H =5,17%, N = 12,06%, talált: C = 62,24%, H =5,31%, N = 12,11%. 7. példa Az 1. példa szerint dolgozva izopropilidén-[(4- -metil-2-piridil)-amino-metilén]-malonátból kiindulva 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
