175063. lajstromszámú szabadalom • Acilanilid-származékokat tartalmazó mikrobicid szerek és eljárás az acilanilid-származékok előállítására
5 175063 6 dául sósav vagy kénsav jelenlétében, metanollal vagy etanollal a II általános képletű vegyidet alapját képező észter optikai D-konfirugációját állítjuk elő. Optikailag aktív szerves bázisként például a-feniletilamin jön számításba. pionsav felszabadításának megismétlése (esetleg többszöri megismétlése) útján, fokozatosan a tiszta D-alakot kapjuk. Ebből azután kívánt esetben szokásos módon, például sósav vagy kénsav jelenlétében, metanollal vagy etanollal a II általános képletű vegyidet alapját képező észter optikai D-konfigurációját állítjuk elő. Optikaüag aktív szerves bázisként például a-feniletilamin jön számításba. A frakcionált kristályosítás helyett a VII általános képletű enantiomer D-alakot is előállíthatjuk, ha a természetesen előforduló L-alanin aminocsoportját például sósav vagy hidrogénbromid jelenlétében diazotáljuk és ezzel N2-lehasítás közben a halogénatomot az L-konfiguráció megtartása mellett kicseréljük, azután adott esetben metanollal vagy etanollal észterezünk, majd ezt a vegyületet a VIII általános képletű anilinnal reagáltatjuk, emellett a VII képletű D-konfigurációvá való inverzió túlnyomó részben megtörténik (J. Am. Chem. Soc. 76, 6056). Az említett optikai izomériától függetlenül a fend—N^tengely körül egy atropizoméria észlelhető azokban az esetekben, amikor a fenilgyűrű legalább 2,6-helyzetben és egyidejűleg ehhez a tengelyhez asszimetrikusan (adott esetben tehát más szubsztituensek jelenléte útján is) helyettesítve van. Ezt a jelenséget az N-atomra pótlólag bevitt -CH-COOR3 I CH3 csoport sztérikus gátlása okozza. Az említett optikai izomériától függetlenül továbbá abban az esetben, ha R4 = alkenilcsoport, egy cisz/transz-izoméria jelentkezhet a kettőskötésen. Amennyiben nem végzünk a tiszta izomerek elkülönítését célzó szintézist, rendszerint olyan terméket kapunk, amely két optikai izomer, két atropizomer, két cisz/transz-izomer vagy e lehetséges izomerek elegye. Az enantiomer D-forma alapjában véve kedvező fungicid hatása (a D.L-for-I.t mával vagy az L-formával összehasonlítva) azonban megmarad és azt nem befolyásolja az atropizoméria vagy a cisz/transz-izoméria. A következő példák a találmány közelebbi be- 5 mutatására szolgálnak, anélkül azonban, hogy azt korlátoznák. A hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban adjuk meg. Amennyiben másként nem nevezzük meg, azoknál az I általános képletű hatóanyagok említésénél, amelyek optikailag aktív for- 10 mában létezhetnek, mindig a racém-elegyet értjük. 1. példa 15 N-0’-metoxikarbonil-etil)-N-krotonoil-2,3- -dimetil-6-etüanilin (141. sz. vegyület) 20 a) 100 g 2,3-dimetil-6-etdanilin, 223 g 2-brómpropionsavmetilészter és 84 g nátriumhidrogénkarbonát keverékét 17 óra hosszat 140°-on keverjük, utána lehűtjük, 300 ml vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot kevés vízzel mos- 25 suk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert lepároljuk. A felesleges 2-brómpropionsavmetilésztert ledesztilláljuk és a nyers terméket nagyvákuumban desztdláljuk. Fp. 88—90°/0,04 torr. 30 b) 17 g a) pont szerint előállított észtert, 10,4 g krotonsavkloridot, 2 ml dimetüformamidot és 150 ml abszolút toluolt 1 óra hosszat visszafolyatás közben együtt forralunk. Ezután az oldószert lepároljuk és a nyersterméket vákuumban desztillál- 35 juk. Fp. 128-129 °/0,03 torr. Amennyiben az a-(2,3-dimetil-6-etilanilino)-propionsavmetüészter tiszta D-alakját krotonsawal vagy annak valamely reakcióképes származékával acilez- 40 zük, a két cisz/transzizomer D-alakjait kapjuk (141a és 141b számú vegyületek). Az la) példában leírt módon állítjuk elő a többi közbenső terméket is, ezek közül például a 45 (Ha) általános képletű vegyületeket (R! = 2-es helyzet). Rí R: r5-x-r3 Fizikai állandók ch3 ch3 H-CH(CH3)-COOCH3 Fp. 98°/0,8 torr ch3 c2h5 H-CH(CH3)-COOCH3 Fp. 88 -90°/0,01 torr ch3 c2h5 5—CH3-CH(CH3)-COOCH3 Fp. 96-99°/0,03 torr ch3 ch3 3—CH3-CH(CH3)-COOCH3 Fp. 83°/0,03 torr 145°/9 torr CHj ch3 4—CH3-CH(CH3)-COOCH3 Fp. 88-90°/0,04 torr ch3 c2h5 3-CH3-CH(CH3)-COOCH3 Fp. 88—90°/0,04 torr 3
