175052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4)-acilamino-alkil(-fenoxi)-alkilkarbonsav-származékok előállítására
17 175052 18 d) a 2-fl 4-|2-[4-(4-klórfenil)-2,2-dimetilbutiroilamino]-etil I -fenoxi II -2-metil-propionsavat 4-(4-klórfenil)-2,2-dimetilbutiroilkloridból és 5 2-[4-(aminoetil)-fenoxi]- 2-metil-propionsavetilészterből 96%-os kitermeléssel színtelen olaj alakjában kapjuk a nyers 2-//4-|2-[4-(4-klórfenil)-2,2-dimetilbutiroilamino]-etil|-fenoxi / - 2-metil-propionsavetilésztert és ebből 81%-os kitermeléssel a 2-fl 4-| 2-[4- 10 -(4-klórfenil)-2,2-dimetilbutiroilamino]-etil|- jj fenoxi - -2-metil-propionsavat, amely 113-144 °C-on ■ olvad (éterből). e) a 2-H 4-l2-[4-(4-klórfenil)-butiroilamino]- 15 -etil I-fenoxi I -2-metil-propionsavat 4-(4-klórfenil)-butiroilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil- propionsavetilészterből színtelen olaj alakjában 82%-os kitermeléssel kapjuk a 2o nyers 2-114-|2-[4-(4-klórfenil)-butiroilamino]-etil|-fenoxi jí-2-metil- propionsavetilésztert és ebből káliumsó alakjában 90%-os kitermeléssel a 2- / 4-| 2-[4-(4- -klórfenü)-butiroilamino]-etil[-fenoxi //-2-metil- propionsavat, amely 135—138°C-on olvad. 25 f) a 2-114-[2-/2-(4-klórfenoxi)-hexanoilamino/-etilj-fenoxi // -2-metil-propionsavat 2-(4-klórfenoxi)-hexanoilkloridból és 2-[4-(2-ami- 30 no-etil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből 92%-os kitermeléssel színtelen olaj alakjában kapjuk a 2- Ü4-[2-/2-(4-klórfenoxi)- hexanoilamino/-etil]-fenoxi fl -2-metil-propionsavetilésztert (n^0 = 1,5310) és ebből a 2-fl 4-[2-/2-(4-klórfenoxi)-hexanoilamino/- 35 -etil]- fenoxi fl -2-metil-propionsavat. g) a 2-II 4-/2-[2-(3-trifluormetilfenoxi)-2--metil-propionilamino]-etil/-fenoxií - -2-metü-propionsavat 40 2 -( 3 -1 ri flu ormetilfenoxi)-2-metil-propionilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből 89%-os kitermeléssel színtelen olaj alakjában kapjuk a nyers 2-//4-/2-[2-(3-trifluormetil- 45 fenoxi)- 2-metilpropionilamino]-etil/-fenoxi jf -2-metil-propionsavetilésztert és ebből 80%-os kitermeléssel a 2-fl 4-/2-[2-(3-trifluormetilfenoxi)-2-metil-propionil-aminol-etü/- fenoxi // -2-metil-propionsavat, amely 101—102 °C-on olvad (ligroin és izopropanol 50 9 :1 arányú elegyéből). 12. példa 55 2-ff 4-/2-[ 2-(3-metoxifenoxi)-2-metilpropionil-amino] -etil/-fenoxi // -2-metil-propionsav A 4. példával analóg módon kapjuk 2-(3-metoxifenoxi)-2-metil-propionsavból és 2-[4-(2-aminoetil)- go -fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből trietilamin és klórhangyasavetilészter jelenlétében 84%-os kitermeléssel a 2-0 4-/2-[2-(3-metoxifenoxi)-2- metilpropionilamino]-etil/-fenoxi II -2-metil-propionsavetüésztert, amely 68—69 °C-on olvad (ciklohexán és etilacetát 65 elegyéből) és ebből 64%-os kitermeléssel a 2-//4-/2- -[ 2-(3-metoxifenoxi)-2-metiI-propionilamino]-etil/fenoxi II -2-metil-propionsavat, amely 80-81 °C-on olvad (ciklohexán és etilacetát elegyéből). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2-[4-(acilamino-alkil)-fenoxi]-alkilkarbonsav-származékok - ahol a képletben A jelentése adott esetben 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkil- vagy alkoxicsoporttal, halogénatommal vagy halogén- (1-6 szénatomos)-alkil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilcsoport. naftilcsoport, fenoxicsoport, vagy naftiloxicsoport, B jelentése 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkiléncsoport, vagy alkeniléncsoport. azzal a megkötéssel, hogy amennyiben A jelentése fenoxicsoport vagy naftiloxicsoport, az oxigénatomhoz kapcsolódó szénatom telített jellegű, n jelentése 1, 2 vagy 3 és Rí, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkilcsoport — és ezek farmakológiailag elviselhető sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű amint — ahol n jelentése a fenti - vagy származékát, adott esetben az amino-, illetve a hidroxilcsoport átmeneti védelme mellett, tetszés szerinti sorrendben egy III általános képletű savval - ahol A és B jelentése a fenti -, vagy ennek származékával és egy IV általános képletű vegyülettel - ahol R! és R2 jelentése a fenti, X jelentése valamely erős sav, előnyösen hidrogénhalogenid vagy szulfonsav anionja és Y jelentése —COOR3 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése a fenti, vagy olyan csoport, amely a kondenzálás után —COOR3 csoporttá alakítható - reagáltatunk, vagy abban az esetben, ha Rí és R2 jelentése 1-6 szénatomos aikilcsoport, egy alifás ketonból, kloroformból és valamely alkálifémhidroxidból álló keverékkel, vagyis valamely in situ előállított IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd adott esetben a kondenzálás után egy R3 szubsztituenst önmagában ismert módon valamely más R3 szubsztituenssé átalakítunk és kívánt esetben a kapott vegyületet farmakológiailag elviselhető sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből — ahol A, B, n, Rj, R2 és R3 jelentése az 1. 9
