175049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új BU-2231 jelű glikopeptid-antibiotikum-komplex, az egyes komponensek és származékok előállítására

27

175049

28

Daganat:

106 ascites-sejt nőstény SD-patkányokba i.p. átültetve.

Kezelés:

8 napon át, naponta egyszer, i.p., az 1. napon kezdve.

Kiértékelés:

MST: közepes túlélési idő (nap).

Hatás: T/C %: MSTkezeit/MSTkoIltroll x 100 Eredmény:

aTC% > 125 esetben úgy tekintettük, hogy szignifikáns a daganatgátló hatás (a gazdaállat élettarta- 5 ma meghosszabodott).

Túlélés:

az 5. napon kiértékeltük a toxicitást, és feljegyeztük a testsúlyváltozást.

16. táblázat

A Bu—2231 komponensek hatása a Lewis-Lung carcinomá-a Kísérletszám: 55

Anyag

Dózis

mg/kg/nap

MST nap

Hatás

MST

T/C %

Átlagos testsúly változás (g)

Túlélők száma 5. nap

Bleomicin

8

10,5

48-U

6/6

4

12,5

57-2,3

6/6

2

24,0

109-1,5

6/6

1

24,0

109-1,3

6/6

Bu-2231 A

8

6,0

27-3,3

6/6

4

7,0

32-3,1

6/6

2

25,0

114-1,3

6/6

1

27,0

123-2,3

6/6

0,5

26,5

120-1,1

6/6

Bu-2231 B

8

6,0

27-1,8

5/6

4

10,5

48-1,4

6/6

2,0

30,0

136-1,8

6/6

1

29,5

134-0,8

6/6

0,5

22,5

102-1,1

6/6

Kontroll:

fiziológiás

só oldat

22,0-0,8

10/10

Daganat :

14. táblázat:

2* !Cr darált sejt, szuszpenzió formájában

i.p. hím

C57 Bl/6 egerekbe átültetve.

Kezelés:

9 napon át, naponta egyszer, i.p., az első napon 50

kezdve.

Kiértékelés:

MST: közepes túlélési idő.

Hatás: 1

T/C 7<: MSTke2elt/MSTkontrolIxl00 Eredmény:

a T/C > 125 esetben úgy tekintettük, hogy szignifikáns a daganatgátló hatás (a gazdaállat élettartama meghosszabbodott).

Túlélés:

az 5. napon kiértékeltük a toxicitást, és feljegyeztük a testsúlyváltozást.

55

A 14-16. táblázat adatait a következőképpen értelmezhetjük: 65

Walker 256 ascites daganaton végeztük a vizsgálatot, összehasonlító anyagként bleomicin komplexet használtunk. A 2560 mikrogramm/kg-os dózis hatásos, de toxikus, mivel a T/C érték kisebb volt, mint a következő, ennél kisebb dózis esetében, továbbá a hosszú ideig (44 nap) tartó megfigyelés alatt egy állat sem maradt életben. A bleomicin minimális hatásos dózisa (MED) 640 mikrogramm/kg volt míg a Bu—2231 MED-értéke 160 mikrogramm/kg, ami azt mutatja, hogy a Bu—2231 kb. négyszer olyan hatásos, mint a bleomicin.

60 lő. táblázat

Walker 256 ascites daganaton vizsgáltuk a Bu-2231 A és B rézmentes hangyasavas sójának hatását. E kísérletben a valószínű minimális hatásos dózis (MED) 160 mikrogramm/kg. Mindkét kompo-14