175049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új BU-2231 jelű glikopeptid-antibiotikum-komplex, az egyes komponensek és származékok előállítására
23 175048 24 Ugyancsak meghatároztuk a Bu—2231 egyes komponensei rézmentes, ül. rézkomplex formájának az E. coli törzzsel szemben in vivo mutatott aktivitását. Amint a 12. táblázatból látható, a Bu—2231 A valamivel aktívabb, mint a Bu—2231 B. 5 Réz jelenléte a Bu—2231 molekulában nem befolyásolta észrevehetően az in vivo aktivitást. 12. táblázat folytatása Bu—2231 A Bu—2231 B Dózis (s.c.) réz- rézréz- réz- réz- rézmentes komplex mentes komplex 12. táblázat A Bu-2231 A és B rézmentes és rézkomplex formájának in vivo aktivitása 10 Bu-2231 A Bu-2231 B Dózis (s.c.) 15 réz- réz- réz- rézmentes komplex mentes komplex 8 mg/kg-5/5-3/5 2 5/5 5/5 5/5 5/5 0,5 5/5 5/5 5/5 5/5 0,13 5/5 4/5 4/5 3/5 0,03 3/5 3/5 1/5 2/5 0,008 1/5 0/5 0/5 2/5 pd50 0,024 0,031 0,065 0,040 mg/kg mg/kg mg/kg . mg/kg Egereken, egyszeri szubkután injekcióval határoztuk meg a rézmentes Bu—2231 A és B akut toxicitását. Minden dózisszinten 3-3 egérből álló csoportokat használtunk, és testsúlyukat 16 napon át jegyeztük. Az eredményeket a 13. táblázatban adjuk meg. A Bu-2231 A valamivel toxikusabb, mint a Bu-2231 B. Az 50mg/kg-os dózisszint alatt a Bu-2231 B nem okozott elhullást, de a kísérletbe bevont összes állat testsúlya csökkent a kísérlet során. 13. táblázat A Bu-2231 jelű antibiotikum akut toxicitása A túlélő állatok száma a Átlagos testsúly (g) Dózis (s.c.) 0 4 5 9 nap után Bu-2231 A 50 mg/kg 3 2 1 0 rézmentes 25 3 3 3 3 12,5 3 3 3 3 6,3 3 3 3 3 Bu—2231 B 50 mg/kg 3 3 3 3 rézmentes 25 3 3 3 3 12,5 3 3 3 3 6,3 3 3 3 3 Daganatgátló hatás Azt találtuk, hogy a Bu—2231 antibiotikum- 60 -komplex és annak fő komponensei, a Bu-2231 A és B a fent bemutatott antimikrobiális aktivitásán kívül különféle, állatokon előidézett kísérleti daganatokat is gátol. A kétféle, rágcsálókba átültetett daganattípussal, a Walker 256 carcinosarcomával 65 12 16 0 4 10 16 LDS 0 0 0 19,3 15,0--2 2 20,0 14,7 13,3 14,5 28 mg/kg 3 3 20,0 16,7 15,7 16,3 3 3 20,0 18,7 17,3 19,3 3 3 19,3 15,7 14,7 15,3 3 3 18,7 15,7 16,7 17,3 >50 mg/kg 3 3 20,0 16,7 19,3 20,7 — 3 3 18,7 16,0 18,7 20,3 (ascites-forma) és a Lewis-Lung carcinomával (sejtszuszpenzió formájában intraperitoneálisan átültetve) végzett kísérleteink eredményeit az alábbiakban foglaljuk össze. Módszerünk általában a National Cancer Institute jegyzőkönyveit [Cancer Chemotherapy Reports 3(2), 1-103 (1972)] követte. A kísérletek lényeges részleteit az itt következő 14—16. táblázatban adjuk meg. 12
