175048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1, 2, 3, 5-tetrahidro-imidazo[2, 1-b] kinazolin-2-on-származékok előállítására
SZABADALMI 175048 MAGYAR \ NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS |É| Bejelentés napja: 1975. XI. 05. (BI--528) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XI. 06. (521,304) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. XI. 28. • TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. XI. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Bevening Wanen Neil vegyész, Minoa, Bristol-Myers Company, New York, Partyka Richard Antony vegyész, Liverpool, Amerikai Egyesült Államok Jenks Thomas Andrew vegyész, Liverpool, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 1,2,3,5-tetrahidro-imidazo [2,l-b]kinazolin-2-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás új 1 általános képletű l,2,3,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2- -on-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására. 5 A találmány szerinti vegyületek súlyos hipertónia enyhítésére, trombocita-aggregáció-gátló szerekként és bizonyos esetekben hörgőtágító szerekként használhatók. A találmány szerinti vegyületek újak, és ilyen az 10 itt leírt eljárás is. Az irodalom a következőket közli: a) 1- és 9-alkil-2,3-dihidro-imidazo[l,2-a]benzimidazoloknak nevezett vegyületek [R. J. North és 15 A.R. Day, J. Heteroc. Chem. 655 (1969)]. A vegyületek a VII általános képletnek megfelelő szerkezetűek — ahol R1 és R2 hidrogénatom vagy alkil-gyök, és a szaggatott vonal egy kettőskötést jelent. 20 b) B. Loew, T. Jen és R.A. McLean, Experientia, 27, 875 (1971) a VIII képletű vegyületet közlik, amely patkányokon, kutyákon, macskákon és nyulakon erősen hipertónia-ellenes hatású. c) R. Grout és M. Partridge, J. Chem. Soc., 25 3551 (1960) közlik a IX képletű vegyület szintézisét. Hipertónia-ellenes hatást nem közölnek. d) K. Lempert és G. Doleschall, Experientia 18, 401 (1962) és Acta Chimica Academiae Scientiari- 30 2 um Hungaricae, 45, 357-68 (1965) a X képletű vegyület szintézisét közlik. Hipertónia-ellenes hatást nem közölnek. e) A. Szimonov és munkatársai, Himiko-farmacevticseszkij Zsurnal, (1969) [Annual Reports in Medicinal Chemistry, Chapt. 6, 55 (1969)] közlik a Xl általános képletű, 9-helyzetben szubsztituált imidazobenzimidazolok előállítását. Leírják, hogy ezeknek a vegyületeknek állatokban hipotenzív hatásuk van, de részletes adatokat nem közölnek. f) G.E. Hardtmann a 2 025 248 (1970) számú NSZK-beli szabadalmi leírásban a XII általános képletű vegyületekre hörgőtágító és hipertónia-ellenes hatásokat közöl. g) T. Jen és munkatársai, J. Med. Chem., 15, (7), 727—31 (1972) a XIII általános képletű vegyületeket - ahol R jelentése hidrogénatom, 6-klór-, 7-klór-, 7-etoxi-, 7-hidroxil-, 8-klór-, 9-klór- és 9-metil-szubsztituens — hipotenzív szerekként írják le. A találmány új és javított eljárás az új I általános képletű szubsztituált 1,2,3,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2-on-származékok - ahol R1 1 -4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R2 és R3 egymással azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csőport, 175ÜA8
