175022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-acetilénaril prosztaglandinok előállítására
17 175022 és 24. példák szerinti vegyületeket észterekké, ahol R’ fenil-, monoszubsztituált fenil- vagy a- vagy /3-naftilcsoport. A fenilcsoport szubsztituense lehet fluor-, klór-, brómatom, trifluormetil-, fenil-, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport. 16. példa 2-(5a-Hidroxi-2/3-[3-hidroxi4-(/3-naftil)-l-butinil-]-ciklopent-la-ilj-acetaldehid-y-metilacetál (6) 2,32 g (14 mmól) 2-(5a-hidroxi-2j3-etinil-ciklopent-la-il)-acetaldehid-7-metilacetált (5) 125 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva száraz nitrogénatmoszférában 0°-ra lehűtünk. A lehűtött oldathoz 10 perc alatt 9,1 ml (21 mmól) 2,2 mólos n-hexános butillítiumot adunk. Az így kapott sárga oldatot 0°-on 20 percig keverjük, majd -78°-ra lehűtjük. Az oldathoz 3,6 g (21 mmól) naftil-acetaldehid 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet -66° alatt maradjon (10 perc alatt). A reakcióelegyet egy órán át —78°-on keverjük, ezután vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 6,2 g nyers 2-{5a-hidroxi-2/3-[3-hidroxi-4-(/3- -naftil)-l-butinil]-ciklopent-la-ilJ-acetaldehid-7-metilacetált (6) kapunk, amelyet 300 g 1. példa szerinti szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítunk. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után 2,53 g terméket kapunk. MMR-spektrum, 5-értékek: multiple« 8,20—7,10 (7H) (naftil-protonok), szingulett 3,26 (3H) (metoxiprotonok), multiple« 5,09—4,28 (3H), dublett 3,40 (2H) és multiplett 3,80—1,10 (8H) (maradék protonok). IR-spektrum (CHC13): abszorpció 3600 cm-1-nél (hidroxil). 17. példa 2-(5 a - Hi d r o xi-2/3-[3-benzoiloxi4-(/3-naft il)-1 -b utinil ]-ciklopent-la-il}-acetaldehid-7-metilacetál (7) 2,75 g (8,2 mmól) 2-{5a-hidroxi-2a-[3-hidroxi- 4-()3-naftil>b utinil]- ciklopent-1 a-ilj -acetaldehid-7-metilacetált (6) 16 ml piridint tartalmazó 24 ml vízmentes metilénkloridban feloldunk, és ehhez az oldathoz egy részletben 1,72 g (12,3 mmól) benzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet száraz nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 150 ml vízbe öntjük, és 2x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat a piridin eltávolítása céljából hideg 10%-os vizes sósavoldattal mossuk. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, így 4,1 g nyers 2-{5a-hidroxi-2/3-[3-benzoiloxi-4-(/3- - n a f til)-1 -b utinil ]-ciklopent-1 a-ilj-acetal dehid-7-metilacetált (7) kapunk. 18. példa 2-{5a-Hidroxi-2/3-[3-benzoiloxi4-(/3-naftil)-butinil]-ciklopent-1 a-ilj-acetaldehid^y-félacet ál 4,1 g nyers 2-{5a-hidroxi-2/3-[3-benzoiloxi4-(/3-naft il ) -1 -butinilj-ciklopent-1 a-ilj-acetaldehid -7-metilacetált (7) 40 csepp tömény sósavat tartalmazó 1 liter vizes tetrahidrofuránban (víz—tetrahidrofurán 50:50) feloldunk, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2x500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat a tetrahidrofurán legnagyobb részének eltávolítása céljából bepároljuk. A 100 ml maradékot benzollal hígítjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 4,4 g nyers 2-{5a-hidroxi- 2/3 - [ 3 -b enzoiloxi4-(/3-naftil)-1 -b utinil ]-ciklopent-l a-ilj-acetaldehid-7-félacetált kapunk. 18 19. példa 2-{5a-Hidroxi-2/3-[3-benzoiloxi4-(/3-naftil)-l-butinil ]-ciklopent-1 a-ilj-ecetsav-7-lakton 4,4 g nyers 2-{5a-hidroxi-2/3-[3-benzoiloxi4-(/3-naftil)-l-butinil]-ciklopent-la-ilj-acetaldehid-7-félacetált 200 ml acetonban oldva száraz nitrogénatmoszférában 0°-ra hűtürk. A lehűtött oldathoz 5 perc alatt 0,37 ml (lmmól) 2,67 mólos Jones-reagenst csepegtetünk. A reakcióelegyet 45 percig 0°-on keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk, és 3x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljúk, így 4,4 g nyers 2 -{5 a-hi d roxi-2/3-[3-benzoiloxi4-(/3-naftil)-l -b utinil ]-ciklopent-la-ilj-ecetsav-7-laktont kapunk. A terméket 250 g 1. példa szerinti szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A tiszta 2-[5a-hidroxi-2/3-(3-benzoiloxi-4-naftil-l-butinil]-ciklopent-la-ilJ-ecetsav-7- -lakton hozama 3,90 g. MMR-spektrum (CDC13) ő-értékek: multiplett 3,40—7,15 (12H) (fenil- és naftil-protonok), triple« 6,00 (1H), multiplett 4,91-4,64 (1H), multiplett 4,00-3,20 (2H) és multiplett 3,80-1,40 (8H) (maradék protonok). IR-spektrum (CHC13): erős abszorpció 1770 cm-1 -nél (lakton) és 1750 cm-1 -nél (észter). 20. példa 2 -[5 a -Hi d roxi-2/3-[3-hidroxi4-(/3-naftil)-1 -b utinil ]-ciklopent-la-il|-ecet sa v-7-lakton (8) 3,09 g (6,8 mmól) 2-|5a-hidroxi-2/3-[-benzoiloxi4- -(/3-naftil)-l-butinil]-ciklopent-la-ilj-ecetsav-7-l akton 70 ml vízmentes metanollal készített oldatához 0,94 g (6,8 mmól) vízmentes porított káliumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten száraz nitrogénatmoszférában 2 órán át keverjük, majd a reakciókeveréket 0°-ra lehűtjük, és 1 n sósavval kb. 3 pH-értékre megsavanyítjuk. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd 150 ml vízzel hígítjuk, és 2x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 3,0 g nyers 2-/5a-hidroxi-2/3-[3-hidro xi-4-(/3-naftil)-1-butin il]-ciklopent-l a-ilj-ecetsav-7- -laktont (8) kapunk. A terméket 125 g 1. példa szerinti szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A tiszta 2-{5a-hidroxi-2/3-[ 3-hidroxi4-(/3-naftil)-1 -b uti-9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
