174996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF2Ó-L-argininsó előállítására
MAGYAR SZABADALMI 174996 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. X. 13. (UO-126) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975.X. 14.(622,129) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. X. 27. .. - **-*^.^*,' , ( TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. XII. 31. Feltaláló : Morozowich Walter vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás PGF2a-L-argininsó előállítására 1 A találmány tárgya eljárás PGF2a-L-argininsó előállítására. Vizsgálataink szerint ez az új vegyület igen előnyösen alkalmazható háziállatok ivarzásának szabályozására. A találmány szerint a PGF2a-L-argininsót újszerű eljárással, szabadon folyó, vízben oldódó 5 szilárd anyag formájában állítjuk elő. A PGF2a-L-argininsó ilyen állapotban igen előnyösen alkalmazható injekciós készítmények előállítására. Ismert, hogy a PGF2a és e vegyület egyes fém-, ammonium-, amin- és kvaterner ammóniumsói erős 10 farmakológiái altivitással rendelkeznek (3 706 789 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). A 3 703 544 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a PGF2a egyes farmakológiailag aktív, szabadon folyó, kristályos szilárd sóinak előállítását ismer- 15 teti. A PGF2ű egyes, az L-argininsótól eltérő aminsói a 3 673 213, 3 845 111 és 3 708 492 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban kerültek ismertetésre. A szakirodalomban prosztánsav-származékok bázi- 20 kus aminosavakkal képzett sói is ismertetésre kerültek. Egyes prosztánsav-származékok L-argininnal és L-lizinnel képzett sóinak előállítását a 3 872 107 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, a 2 355 324 sz. német szövetségi köztársaságbeli közre- 25 bocsátási irat, valamint a 807 385 sz. belga szabadalmi leírás közli. Végül ismert az is, hogy a PGF2a trisz(hidroxamino)-metánnal (THAM-mal) képzett sója előnyösen alkalmazható háziállatok ivarzásának szabályozására (J. 30 174996 2 Anim. Sei. 35, 426 /1972/; J. Anim. Sei. 38, 946 /1974/; J. Anim. Sei. 41, 369 /1975/; „Reproduction of Farm Animals” /3. kiadás, Lea and Febizer, 1974/, és az utóbbi szakkönyvben idézett közlemények). A felsorolt közlemények a PGF2ű THAM-sóját tartalmazó, szubkután vagy intramuszkuláris úton adagolt injekciós készítmények felhasználási módját és hatását ismertetik,, és a háziállatok ivarzásszabályozásának szükségességét és előnyeit hangsúlyozzák. Az ivarzást szabályozó hatóanyagként felhasználandó PGF2a-L-argininsónak a kezelés, mérés és gyógyszerkészítés megkönnyítésének szempontjából célszerűen szabadon folyó, vízben oldható szilárd anyagként kell rendelkezésre állnia. A találmány szerinti eljárással a PGF2a-L-argininsót a fenti követelményeknek megfelelő állapotban állítjuk elő. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy PGF2a-t valamely poláros szerves oldószerben L-argininnel reagáltatunk, vagy valamely PGF2a-sót víz és egy poláros szerves oldószer elegyében oldunk, és a kapott oldatot L-arginil-ionokat hordozó ioncserélő gyantán bocsátjuk át, végül a PGF2a-L-argininsót az adott vegyületet nem oldó folyadék (a továbbiakban: kicsapószer) felhasználásával szabadon folyó szilárd anyag formájában elkülönítjük oldatából. A fenti eljárásban poláros szerves oldószerekként például rövidszénláncú alkanolokat, így metanolt, etanolt, izomer propanolokat vagy izomer butanolokat, amid okát, így dimetilformamidot, vagy egyéb, viszonylag poláros, folyékony haMazállapotú szerves
