174980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkilkarbonsav-származékok előállítására
19 174980 20 gáltatunk, és a kapott (V) általános képletű szerves lítium-vegyületet, amelyben X, R’, R”, T’ és T” jelentése a fenti, egy RC02Na általános képletű nátriumkarboxiláttal reagáltatjük, amelyben R jelentése a R, R’, R”, X, T* és T” jelentése a fenti, Ff ionok jelenlétében (I) általános képletű aldehiddé alakítjuk, amelyben Y jelentése H-atom, majd az aldehidet kívánt esetben savvá alakítjuk, ahol Y jelentése OH-csoport, és a savat kívánt esetben tovább alakítjuk annak észterévé vagy amidjává, továbbá a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben metil-magnézium-jodiddal reagáltatjük, és a kapott (Ha) általános képletű vegyületet, amelyben R, R’, R”, X és Y jelentése a fenti, kívánt esetben egy (II) általános képletű etilén-vegyületté ahol R, R’, R”, X és Y jelentése a fenti, dehidratáljuk, vagy kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületet egy alkálifém-hidriddel egy (III) általános képletű vegyületté, ahol R’” jelentése OH- csoport és R, R\ R”, X és Y jelentése a fenti, redukáljuk, majd a kapott (III) általános képletű karbinolt kívánt esetben észterezzük, azaz olyan (III) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R’” jelentése -ÓCOCH3 csoport, vagy éterképzéssel olyan (III) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R”’ jelentése 1 -4 szénatomszámú alkoxi-csoport, vagy kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületet WOLF KISCHNER redukcióval olyan (III) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R’” jelentése hidrogénatom, illetve kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az. 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése egy 1. igénypontban megadott, H-atomtól különböző szubsztituens és R, R’, R” és X jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű m-hidroxiketont, amelyben R és X jelentése a fenti, alkoholos közegben, nátriumhidroxid jelenlétében egy BrC/R’, R”/C02Et általános képletű brómszármazékkal reagáltatjuk, amelyben R’ és R” jelentése a fenti, és -Et jelentése etil-csoport, és a kapott (I) általános képletű észtert, amelyben Y jelentése etoxi-csoport, és R, R’, R” és X jelentése a fenti jelenlétében savvá hidrolizáljuk, és kívánt esetben egy másik észterré vagy amiddá, illetve kivánt esetben sóvá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R’ és R” jelentése egyaránt metil-csoport, és amelyben az R és X csoportok azonosak az 1. igénypontban megadottakkal, azonban a bennük levő atomok fluoratomtól különbözőek, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű m-hidroxiketont, ahol R és X jelentése a fenti, aceton és kloroform elegyével ragáltatunk, ahol az aceton a kloroformhoz 5 képest feleslegben van, nátriumhidroxid jelenlétében az elegy forráspontjának hőmérsékletén, legalább 30 percig, és a képződött (I) általános képletű savat, amelyben Y jelentése OH-csoport és R’ és R” jelentése egyaránt metil-csoport, kívánt esetben észterré 10 vagy amiddá, illetve kívánt esetben sóvá alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R’, R” X és Y jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános 15 képletű bróm-étert, ahol R’, R”, X, T’és T”jelentése az 1. igénypont szerinti, sztöchiometrikus összetételének megfelelő, vagy annál kevesebb mennyiségű butil-lítiummmal reagáltatunk előnyösen —15 °C-on, és a kapott (V) általános képletű vegyületet egy RC02Na 20 általános képletű nátrium-karboxiláttal reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti, a kapott (VII) általános képletű vegyületet, ahol R, R’, R” X, T és T” jelentése a fenti, FF ionok hatására az (I) általános képletű vegyület aldehid származékává alakítjuk, amelyben Y 25 jelentése H atom, és a képződött aldehidet kívánt esetben savvá, a kapott savat kívánt esetben annak észterévé vagy amidjává, illetve kívánt esetben sójává alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R”’ jelentése OH-csoport, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület, ahol R,R’, R” és X jelentése az 1. igénypont szerinti, Y szubsztituensként alkoxi-csoportot tartalmazó származékát 35 káliumbórhidriddel redukáljuk 40 °C-on 2 órán át, és a kapott (III) általános képletű vegyületet, amelyben R’” jelentése OH-csoport és Y jelentése alkoxi-csoport, és R, R’, R” és X jelentése a fenti, kívánt esetben savvá, a kapott savat kívánt esetben amiddá 40 vagy észterré, illetve kivánt esetben sóvá alakítjuk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése kardiovaszkuláris betegségek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, 45 azzal jellemezve, hogy legalább egy (Io) általános képletű vegyületet, vagy annak atoxikus sóját, ahol R, R’, R” X, Y és Z jelentése az 1. igénypont szerinti, Fiziológiailag elfogadható hordozóanyagokkal és adott esetben egyéb segédanyagokkal gyógyszerré alakítjuk. 13 db rajz 98 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 80.401.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató 10
