174978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerészetileg hatásos izotiokarbamid-származékok előállítására

5

174978

6

5. példa

2 - [ 2-( 1 -pirrolidino)etiltio ]-2-imidazolin-dihidroklorid

5

10,2 g N,N’-etiléntiokarbamid, 17,0 g N-(2-klóretilpirrolidin-hidroklorid és 100 ml etanol elegyét nitrogéngáz légkörben 3 napig visszafolyatás közben melegítjük és utána lehűlni hagyjuk. A kristályos csapadékot, amely kiválik, etanolból átkristályosítjuk és utá- io na szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként metanolt használunk. Az eluátumot betöményítjük és a keletkező szilárd anyagot kétszer átkristályosítjuk izopropanolból. Ily módon 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 15 211-212“.

Analízis C 9 H17N3 S* 2HC1 képletre Talált:

039,41; H=6,97; Cl=25,65; N=15,06; S=11,63%; Számított: 20

039,71; H=7,03; Cl=26,05; N=15,44; S=11,78%.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű izotiokarbarbamidszármazékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására,

25

R

R

1

\

z/

N-(CH2)„-S-C

^NR3 \ NHR4

ahol

n jelentése 2 vagy 3, 35

R1 és R2 egymással megegyező vagy egymástól különböző rövidszénláncú alkil-csoport lehet, vagy R1 és R2 a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódik, pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino gyűrűt alkot, míg 40

R3 és R4 egymással megegyező vagy egymástól különböző rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel, vagy e két szubsztituens együtt egy —(CH2 )2 -csoportot alkot,

azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet,

R\

>N(CH2)„Y (II)

r2/

ahol Y halogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, egy (III) általános képletű tiokarbamiddal /NHR3

S = C

NHR4

(III)

reagáltatunk, mimellett e képletekben R1, R2, R3, R4 és n jelentése a fentiekben megadott.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Y klóratom és R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, és a reakciót rövidszénláncú alkanolban folytatjuk le.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként olyan (II) és (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol n értéke 3, R1 és R2 rövidszénláncú alkil-csoport, Y jelentése az 1. igénypont szerinti, R3 és R4 rövidszénláncú alkil-csoport vagy együtt a két hidrogénatommal és a szénatommal imidazolin-gyűrűt alkot.

4. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerészeti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypontban megadott (I) általános képletű izotiokarbamid-származékot, ahol R1, R2, R3, R4 és n jelentése az 1. igénypont szerinti, vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal vagy hígítóanyagokkal keverjük és készítményekké alakítjuk.

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 80.401.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató

3