174949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(aminoalkiltio)-indol-vegyületek előállítására
11 174949 12 9. példa 3-[ 2-(aminopropil)-tio]-indol 4,9 rész 1. példa szerint előállított 3-indolil-tiolhoz, amelyet 24 rész abszolút metanolban oldunk, hozzáadunk 1,71 rész propilénimint. Az egészet lassú ütemben nitrogéngáz légkörben körülbelül 40 percig keverjük, utána a metanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot 50-50 rész 1 n sósavval háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat körülbelül 180 rész dietiléterrel mossuk és utána 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az így kapott bázikus vizes oldatot ezután 60—60 rész dietiléterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat 50-50 rész 1 n nátriumhidroxid-oldattal kétszer, telített sóoldattal pedig egyszer mossuk és káliumkarbonát felett szárítjuk. Az étert vákuumban bepároljuk és így kristályos terméket kapunk, amelyet azután etilacetátban oldunk és aktívszenet adunk az oldathoz. Az aktívszén leszűrése után a szűrletet kristályosodásra bírjuk dörzsöléssel, majd a terméket benzolból átkristályosítjuk. így tiszta termékként 3-[(2-aminopropil>tio]-indolt kapunk. Hozam: 69%. Op. 110,5-112,5 °C. 10. példa A 9. példában leírt eljárási mód szerint dolgozunk, de egyenértéknyi mennyiségű aziridint használunk propilénimin helyett és így a 3-[(2-aminoetil)-tio]-indolt kapjuk. Hozam: 62%. Op. 87-89 °C. 1. példa 3 [( 3-aminopropil)-tio]-indol 63,8 rész 3-indolil-tiuróniumjodidból az 1. példa szerint előállított 3-indolil-tiol bázikus vizes oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 13,0 rész 3-klórpropilamin-hidroklorid vizes oldatát. Az elegy ít zután körülbelül három óra hosszat nitrogen gaz légkörben keverjük, utána pedig 280 rész didikénél extraháljuk. Az éteres kivonatot háromszor mossuk 150-150 rész 1 n nátriumhidroxiddal, egyszer pedig sóoldattal és utána káliumkarbonát felett szárítjuk. Az étert lepároljuk, maradékként olajat kapunk, amely állás közben kristályos termékké alakul. Ezt az anyagot először etilacetátból, majd utána kevés aktivált szenet tartalmazó benzolból átkristályosítjuk, így tiszta, kristályos 3-[(3-aminopropil)-tio]-indolt kapunk. Op. 72,5-73,5 °C. Hozam: 41%. Analízis a C, ! H, 4 N2S képletre: számított: C = 64,03, H = 6,84%, talált: C =64,02%, H =6,84%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű vegyületek vagy savaddíciós sóik előállítására, ahol X hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, Rí hidrogénatom 1—8 szénatomos alkil-, ciklopentil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkenil-, ciklopropil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy furil-(1-4 szénatomos)-alkü-csoport, R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, R3 hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, n értéke 1, 2 vagy 3, azzal a feltétellel, hogy az Rj, R2, R3 és X helyettesítőknek legalább egyike hidrogénatomtól eltérő akkor, ha n jelentése 1, azzal jellemezve, hogy a) olyan (III) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol n értéke 1, és X, R,, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely (VIII) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2 és X jelentése a fenti, egy (IX) általános képletű vegyülettel, ahol R3 jelentése a fenti, reagáltatunk megfelelő rövidszénláncú alkanol oldószerben, vagy b) olyan (III) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol n jelentése 1 vagy 2 és X, Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely (V) általános képletű vegyületet, ahol Rt, R2 és X jelentése a fenti, vizes bázisban egy (X) általános képletű vegyület, ahol R3 jelentése a fenti és n értéke 1 vagy 2, hidrokloridjával reagáltatunk, vagy c) olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 hidrogénatom, n értéke 2 vagy 3 és X, Rí és R2 jelentése a fenti valamely (XI) általános képletű vegyületet, ahol R,, R2 és X jelentése a fenti, és n jelentése 1 vagy 2, szerves oldószerben redukálunk, előnyösen diboránnal vagy lítiumalumíniumhidrid/alumíniumkloriddal és kívánt esetben az a)—c) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott (III) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. november 13.) 2. Eljárás (III) általános képletű 3<amino-alkiltio)-indol-származékok és savaddíciós sóik előállítására, ahol X hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy halogénatomot, Rt hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, n értéke 1 vagy 2, és az R., Rí. R3 X szubsztituensek legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy a) olyan III általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol n jelentése 1 és X, R,, R2 és R3 jelentése a jelen igénypont szerinti, egy VIII általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2 és X jelentése a fenti, egy rövidszénláncú alkanolban egy IX általá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
