174949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(aminoalkiltio)-indol-vegyületek előállítására

7

174949

8

4. példa

A 3. példában leírt módon járunk el, helyettesített nátrium-3-indolil-tiolátok egyenértéknyi oldataiból indul'ink ki. Az utóbbiakat a 2. példa szerint állítjuk elő. Ily módon a következő helyettesített 3-indoliltio-alkilnitril-vegyületeket állítjuk elő, amelyek a XI általános képlet körébe tartozó (XXVI) általános képletnek felelnek meg. Az X és R2 helyettesítőket, az olvadáspontértékeket és a hozamokat a következőkben adjuk meg:

X R2 Op. Hozam:

H-c*h5

150-153°

55%

5-CH3OH

106-110°

42%

H-ch3

137-138°

45%

5-Cl

h

106-107,5°

78%

5—C2H5

H

61-63°

60%

5—Br

H

66%

7-CH3-h

Kívánt esetben a helyettesített vagy helyettesítetlen 3-indoliltio-acetonitrilt oldatban tarthatjuk és elkülönítés nélkül használhatjuk fel az ezt követő alkalmazásoknál.

Az alább következő 5—11. példákban említett „rész” mindig sulyrészt jelent.

5. példa

1 -metilindol-3-Ü-tio-acetonitril

A 3. példa szerint előállított 3-indolil-tio-acetonitrilt feloldjuk 100 rész éterben és egyenlő térfogatú 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyhez először 2 rész benzil-trietil-ammóniumkloridot és utána 56,8 rész metiljodidot adunk hűtés közben. Az edényt lefedjük és az elegyet körülbelül 16 óra hosszat keverjük. A keletkező oldatot 500 rész dietiléterrel és 650 rész diklórmetánnal extraháljuk. Mindegyik kivonatot kétszer mossuk híg, vizes nátriumhidroxid-oldattal és egyszer telített sóoldattal, majd káliumkarbonát felett szárítjuk. A kivonatokat ezután egyesítjük és az oldószereket vákuumban lepároljuk, igy nyersterméket kapunk, amelyet metanol/izopropanol-elegyből átkristályosítunk és tiszta l-metilindol-3- -il-tio-acetonitrilt kapunk. Hozam 71%.

Op. 92,5-93,5 °C.

6. példa

Az 5. példában leírt módszer szerint dolgozunk, de egyenértéknyi mennyiségű megfelelően helyettesített 3-indolil-tio-acetonitrilt használunk a helyettesítetlen 3-indolil-tio-acetonitril helyett és megfelelő alkiljodidot alkalmazunk az ott használt metiljodid helyett és így a XI általános képlet körébe tartozó (XXVII) általános képletnek megfelelő helyettesített l-alkilindol-3-il-tio-acetonitrileket állítjuk elő. Az X, Rí és R2 helyettesítőket, az olvadáspontértékeket és a hozamokat a következőkben adjuk meg:

X

Rí

r2

Op.

Hozam:

H

c2h5

H

37,5-39 °C

97%

H

í-C3H7

H

olaj

95%

H-ch3

-CH3 133-138 °C

76%

H

(5)

H

olaj

68%

H-ch2c6h5

H

olaj

100%

H-ch2ch2och3

H

olaj

84%

H

(6)

H

olaj

83%

H

—n—Cg Hí 7

H

olaj

100%

H

(7)

H

olaj

99%

H-ch2ch=ch2

H

45-47 °C

91%

H-c6h5

H

H

(8)

H

H

(9)

H

H

(4)

H

H-ch2-c^ch

H

olaj

52%

H-CH2C(CHj)=CH2 h

olaj

96%

5-C1 -CH3

H

H-n-C3H7

H

olaj

67%

7. példa

1 -metil-3-[(2-aminoetil)-tio]-indolfumarát

45 rész l-metilindol-3-il-tio-acetonitril 80 rész tetrahidrofuránnal (THF) készített oldatához lassú ütemben hűtés közben hozzáadunk 415 rész 1 mólos diboránt THF-ben oldva. A keletkező oldatot körülbelül 16 óra hosszat nedvességtől elzárva keverjük, további 112,5 rész diboránt adunk hozzá és az egészet további 16 óra hosszat keverjük. Az ily módon kapott oldatot keverés közben lassan hozzáadott sósavval kezeljük mindaddig, ameddig a hidrogénfejlődés meg nem szűnik (körülbelül 6 óra hosszat) és utána 1 n nátriumhidroxiddal megjűgosítjuk. A bázikus oldatot háromszor extraháljuk

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4