174901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására
15 174901 16 1000 g 1.6ax-dimetil-4-oxo-l,6.7,8.9,9aax-hexahidro-4H- pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karboxamidot 300 g kristályos cellulózzal és 150 g burgonyakeinényítővel homogenizálunk, majd 10 g zselatin és 300 ml vízzel készült oldatával granuláljuk. A granulátumot szárítás után regranulálva 40 g talkum és 5 g sztearinsav homogén keverékével jól elkeverve ismert módon mindkét oldalon domború szerszámmal 200 mg-os tablettává préseljük. Az így kialakított tablettát a filmdrazsírozás szabályai szerint szokásos módon bevonattal látjuk el. 21. példa 22. példa 1200 g cetilalkoholt. 400 g szorbózetilsztearátot 400 g folyékony paraffinban 45 °C melegen feloldunk. majd 2000 g fehér vazelint adva hozzá az olvadt és folyékony kenőcsmasszát szükség szerint megszűrjük. Ezután 500 g 1,6ax-dimetil-4-oxo-1,6.7.8.9.9aax-hexahidro-4H- pirido[1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot 5400 g desztillált vízben 65 JC melegen oldunk, az oldathoz 3 g propiiparaoxibenzoát 7 g metilparaoxibenzoát 90 g etanollal készült oldatát adjuk majd azonnal a folyékony kenőcsalapanyaggal erre alkalmas emulgeátor-homogenizátorban egynemű kenőccsé dolgozzuk. A lehűlt kenőcsöt önmagában ismert módon tubusokba vagy tégelyekbe csomagoljuk. 23. példa 200 g koleszterint. 300 g cetilalkoholt 275 g fehér méhviaszt. 525 g lanolint 6500 g fehér vazelinnel 55 °C melegen megolvasztunk és homogenizálunk. az olvadt és folyékony kenőcsmasszát szükség szerint megszűrjük. Ezután 500 g 100 Mesh finomságúra porított 1.6ax-dimetil-4-oxo-l,6.7.8.9.9aax-hexahidro-4H- pirido[1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot és 20 g kolloidális primicint 2200 g 55 °C meleg desztillált vízzel homogenizálva a kenőcsolvadékhoz adjuk és erre alkalmas emulgeátor-homogenizátorban egynemű kenőccsé dolgozzuk A lehűlt kenőcsöt önmagában ismert módon tubusba vagy tégelybe vagy sebkötöző mullra felkenve sterilen csomagoljuk. 24. példa 11 g bórax, 22 g nátriumklorid. 115 g bórsav és 1 g piroszulfit csaknem 10 liter vízzel készült oldatához 100 g 1,6ax-dimetil-4-oxo-l ,6.7.8,9,9aax-hexahidi0-4H- pirido[l 2-a]pirimidin-3-karboxamidot adunk. Az oldatot ugyancsak desztillált vízzel 10 000 ml-re kiegészítve szűrjük és 5 ml-es beállítással szemcseppentő edénybe sterilen csomagoljuk. 25. példa 11 g bórax, 21.2 g nátriumklorid. 114 g bórsav és 1 g piroszulfit csaknem 10 liter vízzel készült oldatához 200 mg primicint adunk, majd az oldatot forrásig melegítjük. Ezután 100 g l,6ax-dimetil-4-oxo-1.6,7.8,9,9aax-hexahidro-4H- piridofl ,2-a]pirimidin-3-karboxamidot feloldva az oldatot 10 000 ml-es beállítással szemcseppentő edénybe sterilen csomagoljuk, 26. példa 35 g oxitetraciklin-klórhidrátot 65 g l,6ax-dimetil-4-oxo-1.6.7,8,9,9aax-hexahidro-4H- piridofl ,2-a]pirimidin-3-karboxamidot. 250 g karbamidot és 9650 g vízmentes laktózt finoman porított formában homogenizálunk. A porkeveréket 100 Mesh szemcseméretükre önmagában ismert módon beállítjuk és hintőporos dobozokba csomagoljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (1) általános képletű racém vagy optikailag aktív pirido[].2-a]pirimidin-származékok előállítására (mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport. R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport. R2 jelentése hidrogénatom. 1 —6 szénatomos alkilvagy fenil-csoport. R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport) azzal jellemezve, hogy a) valamely racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű kondenzált pirimidin-származékot vagy sóját (mely képletben R. R1. R2 és R3 jelentése a fent megadott) katalitikus hidrogénezéssel vagy komplex fémhidriddel redukálunk, vagy b) valamely racém vagy optikailag aktív (III) általános képletű kondenzált pirimidin-származékot (mely képletben R. R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely (IVa) általános képletű halogeniddel (ahol R1 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom), valamely ( IVb) általános képletű szulfáttal (ahol R1 jelentése a fent megadott) vagy valamely (IVc) általános képletű foszfáttal (ahol R1 jelentése a fent megadott) reagáltatunk. előnyösen savmegkötőszer jelenlétében, vagy c) valamely (V) általános képletű racém vagy optikailag aktív kondenzált pirimidin-származékot (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) valamely (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott). 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót palládium katalizátor jelenlétében végezzük el. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót nátriumbórhidriddel végezzük el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
