174875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív, 3-helyzetben szubsztitiált fahélysavamidok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174875

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. VIII. 08. (WE-526) C 07 C 103/76

Nagy-britanniai elsőbbsége: 1974 VIII. 09. (35279/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. X. 31.

Feltaláló: Szabadalmas:

Grivsky Eugene Michael vegyész, Chapel Hill, North Carolina, The Wellcome Foundation Limited,

Amerikai Egyesült Államok London, Nagy-Britannia

Eljárás biológiailag aktív, 3-helyzetben szubsztituált fahéjsavamidok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képlett! fahéj savamid-származékok előállítására — e képletben

5

X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és R hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkil-csoportot képvisel azzal a feltétellel, hogy R jelentése hidrogénatomtól eltér akkor, ha X klóratomot képvisel, oly módon, hogy 10

a) valamely IX általános képletű amint - ahol R jelentése a fenti — valamely (II) általános kép letű savval vagy ennek reakcióképes származékával,- ahol X jelentése a fenti — acilezünk, vagy 15

b) valamely IX általános képletű amint — ahol R jelentése a fenti — valamely (III) általános kép letű alkohollal vagy egy (IV) általános képletű aldehiddel - ahol X jelentése a fenti — 10 °C 20 alatti hőmérsékleten nikkelperoxid jelenlétében valamely közömbös folyékony közegben reagáltatunk, vagy

c) valamely V általános képletű amidot - ahol 25 R jelentése a fenti és W egy lehasítható csoportot, előnyösen —CO—H, —CO—(1—4 szénatomos)-alkil,

—CO—NH2, —COO—(1—4 szénatomos)-alkil vagy -CO-NHR csoportot, ahol R jelentése a fenti - képvisel valamely II általános képletű savval vagy 30

2

ennek valamely reakcióképes származékával - ahol X jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy

d) valamely VI általános képletű vegyületről — ahol X és R jelentése a fenti és A és B mindegyike halogénatom és egymással megegyező lehet, vagy A és B egyike halogénatom vagy hidroxil-csoport, a másika pedig hidrogénatom - molekuláris halogént, hidrogénhalogenidet vagy vizet hasítunk le előnyösen hevítéssel és/vagy dehalogénező-, dehidrohalogénező- vagy dehidratálószeres reakcióval.

Az 1 228 142 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás közbenső vegyületként ismerteti a m-klór-fahéjsavamidot, amely meghatározott 1,2,4-oxadiazol-származékok előállítása során keletkezik.

Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő fahéjsavamid-származékok görcsoldó hatásúak és e hatásukat emlősállatok esetében mutatják, amelyet egerekkel végzett farmakológiái kísérletek igazolnak. Ilyen kísérletek a következők:

1. Maximál Elektrosokk Teszt (MES) egereknél. Ezt a módszert Woodbury és Davenport írta le az Arch int. Pharmacodyn. Ther. 92. P. 97-107 (1952) irodalmi helyen.

2. Metrazol Sokk teszt (MET) egereknél. Ezt a módszert Swinyard, Brown és Doodman írta le a

174875