174864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált laktámok előállítására

13

174864

14

II. Hypoxia okozta károsodás elleni védelem

A hypoxia okozta károsodás elleni védő hatás úgy mutatható ki, ha egy adott vegyület csökkenti egy rövid időn át ható kurarizáló, közelebbről az oxidipentónium-klorid (Brevatonal) által okozott pusztulást. Az alkalmazott dózisokban az említett kurarizáló légzéselégtelenséget, az utóbbi viszont hypoxi-hypercapnikus tüneteket vált ki. Túlélést biztosít viszont az olyan vegyület, amely képes a 10 hypoxia e rövid időtartama alatt az agyat megvédeni. A kísérleti vegyületeket 10 egérből álló

csoportoknak a kurarizáló injektálása előtt egy órával adjuk be, és egy párhuzamos kísérletben 10 egérből álló kontrollcsoportnak a kurarizáló beadása előtt 1 órával fiziológiás sóoldatot adunk be. 5 Ezt a tesztet is cégünk laboratóriumaiban fejlesztették ki — a teszt elvét lásd Levis, S. és munkatársai: Arch. Int. Pharmacodyn. Therap., 93(1), 46-54 (1953) publikációjában.

Az I általános képletű vegyületek közül az A., B., F., G., H., I., J., K. és L. vegyületek beadása a III. táblázatban ismertetett eredményeket adja.

III. táblázat

Kísérleti vegyület

Dózis

mg/kg-ban

Dózis

millimól/kg-ban

Túlélők aránya kezelt csoport csoport csoport

A

64

0,32

7/10

1/10

B

2,6

0,01

6/10

1/10

8,2

0,032

8/10

1/10

F

24

0,1

4/10

0/10

G

2,6

0,01

4/10

1/10

25,5

0,1

6/10

1/10

H

2,4

0,01

6/10

2/10

24

0,1

10/10

1/10

I

30

0.1

5/10

1/10

95

0,32

8/10

1/10

J

21

0,1

6/10

1/10

68

0.32

10/10

1/10

K

23

0,1

7/10

1/10

L

23

0,1

8/10

1/10

Piracetam

45

•0,32

1/10

0/10

142

1.0

4/10

2/10

454

3,2

8/10

1/10

Azonos dózisra vonatkoztatva a találmány sze-IV.

táblázat

rinti vegyületek hatása lényegesen kedvezőbb a

Piracetam hatásánál.

50

III. Kardiális aktivitás

Kísérleti

Dózis Eredmény

vegyület

jug/ml-ben

'A-ban

Megfigyeléseink szerint

az I általános képletű

vegyületek kifejezett kardiális hatást mutatnak. Ez 55 11

100

bebizonyosodik a Schoepke

és Shideman által a J.

Pharmacol. Exptl. Therap.,

133, 171 (1961) szak- H

10

10

irodalmi helyen ismertetett módon nyűlszívből

izolált papillaris izmon végzett vizsgálatokban.

K

100

44

60

A különböző I általános képletű vegyületek M

10

10

hatásosságát minden egyes

kísérlet után teofilinnel

szemben is ellenőrizzük. A

IV. táblázatban

adjuk X

100

25

meg a kapott eredményeket, a mért nyomás

százalékos növekedésében kifejezve.

65 teofillin

100

38

7