174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
19 174850 20 52. példa A 17. példában leírt módon dolgozunk, de trimetil-szilil-klorid helyett trietil-szilil-kloridot alkalmazunk. így 93 mg tiszta terméket kapunk, a 17. példa szerintivel egyező minőségben. 53. példa A 19. példában leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és trimetil-szilil-klorid helyett dimetil-formamid és dimetil-szulfoxid 1 : 1 arányú elegyének azonos mennyiségét és triizopropil-szilil-kloridot alkalmazunk. így 42 mg tiszta terméket kapunk a 19. példában megadottal egyező minőségben. 54. példa A 21. példában leírt módon dolgozunk, de trimetil-szilil-klorid helyett dietil-szilil-dikloridoí alkalmazunk. így 21 mg, a 21. példában megadott egyező minőségű terméket kapunk. 55. példa Betametazon-17-acetát-21 -bromid (9a-fluor-16/3-metil-l 7-acetoxi-21 -bróm-11/3- -hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 25 mg betametazon-17,21-metil-ortoacetát — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21 -O’-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 156—157 °C) — és 0,7 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,08 ml trimetil-szilil-bromidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 100 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázis vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk így 22 mg tiszta terméket kapunk, amely 209-212 °C-on olvad. 56. példa Betametazon-17-propionát-21 -bromid (9a-fluor-16/3-metil-17a-propioniloxi-21 -bró m-1 l|3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 50 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-{r-etoxi-r-etil-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20-dion (op. : 208-211 °C) —, 1,5 ml dimetil-formamid és 0,15 ml trimetil-szilil-bromid elegyét szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet az 55. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 44 mg tiszta terméket kapunk, amely 203—205 °C-on olvad. b) Az a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy 25 mg kiindulási vegyületet dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid és kloroform 2:2:1 arányú elegyének 1 ml-ében 0,08 ml trifenfl-szilil-bromiddal kezelünk, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. így 21 mg tiszta terméket kapunk a fent megadottal egyező minőségben. 57. példa Betametazon-17-butirát-21 -bromid (9a-fluor-16/3-metil-17 a-butiriloxi-21 -bró m-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 25 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirátot — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-metoxi-r-propil-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20-diont (op.: 148 °C) - 0,9 nü dimetil-formamidban oldunk és ezt az oldatot az 55. példában leírt módon kezeljük tovább. A kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 21 mg tiszta terméket kapunk, amely 183-185 °C-on olvad. 58. példa Dexametazon-17-propionát-21 -bromid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-propioniloxi-21 - -bróm-11/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 25 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20- -dion, 0,9 ml dimetil-formamid és 0,08 ml trimetil-szilil-bromid elegyét az 55. példában leírt módon kezeljük. A reakcióelegy feldolgozása után 23 mg tiszta terméket kapunk, amely 224-226 °C-on olvad. b) Az a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de trimetil-szilil-bromid helyett trifenil-szüil-brornidot alkalmazunk. A kapott nyers terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk, így 20 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 223—226 °C-on olvad. 59. példa Dexametazon-17-butirát-21-bromid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-butiriloxi-21-bróm-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 25 mg dexametazon-17,21-metil-ortobutirát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-metoxi-rpropil-metiléndioxi)-! 1/3-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 166-169 °C) -, Imi dimetfl-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
