174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
57 174850 58-1 l/3-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion (op.: 185,5—-187,5 °C) - 6 ml 1:1 arányú dimetil-formamid- dimetil-szulfoxid eleggyel készített oldatához 0,12 ml foszfor-oxibromidot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 35 percig állni hagyjuk, majd vá- 5 kuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéból átkristályosítjuk. így 87 mg tiszta terméket kapunk, amely 193—194 °C-on olvad. 185. példa 185. példában leirt módon történő feldolgozás után kapott nyers terméket etil-acetát és hexánelegyéből átkristályosítjuk. így 43 mg tiszta terméket kapunk, amely 183—185 °C-on olvad. 188. példa Dexametazon-17-propionát-21-bromid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-propioniloxi-21 -bró m-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása Betametazon-17-acetát-21 -bromid (9a-fluor-16/3-metil-17a-acetoxi-21- 15-bróm-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortoacetát — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-metil-r-metoxi- 20 -metiléndioxi)-l lß-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 156—157 °C) - 3 ml dimetil-formamiddal készitett oldatához 0,06 ml foszfor-oxibromidot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloro- 25 formmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyé- 30 bői átkristályosítjuk. így 45 mg tiszta terméket kapunk, amely 209—212 °C-on olvad. 186. példa Betametazon-17-propionát-21-bromid (9a-fluor-16ß-metil-17 a-propioniloxi-21 - -bróm-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítására 50 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 208—211 °C) — 3,0 ml dimetil-formamiddal 45 készített oldatához 0,006 ml foszfor-oxibromidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A 185. példában leírt módon történő feldolgozás után kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 41 mg tiszta termé- 50 két kapunk, amely 203—205 °C-on olvad. 35 40 187. példa 55 Betametazon-17-butirát-21-bromid (9a-fluor-16ß-metil-17a-butiriloxi-21 - -bróm-1 lß-hidroxi-pregna-1,4-dién -3,20-dion) előállítása 60 50 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-metoxi-r-propil-metüéndioxi)-l lß-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 148 °C) - 3 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml foszfor-oxibromidot adunk. A 6S 50 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-l 1 ß-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20-dion (op.: 219—221 °C) — és 3,0 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,08 ml foszfor-oxibromidot adunk. Az elegyet a 185. példában leirt módon dolgozzuk fel tovább és a kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 44 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 224—226 °C-on olvad. 189. példa Dexametazon-17-butirát-21-bromid (9a-fluor-16a-metil-17 a-butiriloxi-21-bróm-l lß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 50 mg dexametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-{r-metoxi-r-propil-metiléndioxi)-l lß-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 166—169°C) — és 3 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,08 ml foszfor-oxibromidot adunk. A reakcióelegyet a 185. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 41 mg tiszta terméket kapunk, amely 221— —224 °C-on olvad. b) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de 25 mg kiindulási vegyületet alkalmazunk és oldószerként dimetil-formamid helyett hexametil-foszforsav-triamidot használunk. így 19 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 221— —224 °C-on olvad. 190. példa Hidrokortizon-17-propionát-21 -klorid előállítása a) 50 mg hidrokortizon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 7a,21-(r-etil-r-etoxi- metil0ndioxi)-llß-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion (op.: 182,5—-183,5 °C) — 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 mg metánszulfonil-klorid 2 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 25 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-l karbonát-oldattal, majd víz-29
