174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
5 174850 6 r7 fenilén-, vinilén-, 1—10 szénatomos alkiléncso portot, Rg és R9 közül legalább az egyik halogénatomot, a másik pedig halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot képvisel, X jelentése a fenti. A fenti meghatározásokban említett alkilcsoportot adott esetben halogénnel, fenil- vagy fenoxicsoporttal, az ugyancsak említett alkenilcsoportok pedig adott esetben fenilcsoporttal lehetnek helyettesítve, a cikloalkil- és arilcsoportok mono- vagy policiklusos szerkezetűek lehetnek. Az említett (IV) és (V) általános képletű vegyületek előnyös képviselőiként az ecetsav, propionsav-, n-vajsav, izovajsav, n-valeriánsav, izovaleriánsav, fenoxi-ecetsav, benzoesav, metil-benzoesav, ciklohexánkarbonsav, fahéjsav, krotonsav, ftálsav és oxálsav halogenidjei említhetők. A találmány szerinti eljárásban halogénvegyületként felhasználható foszfor-oxihalogenidek a (VI) általános képletnek felelnek meg, ahol Rio, Rí i és R12 közül egy, kettő vagy mind a három halogénatomot képvisel, míg adott esetben a többiek egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoportbt, rövidszénláncú alkoxicsoportot, fenil-, vagy fenoxicsoportot képviselhetnek. A (VI) általános képletű foszfor-oxihalogenidek előnyös képviselőiként a foszfor-oxi-trihalogenidek, fenil-foszfor-oxi-dihalogenidek, difenil-foszfor-oxi-halogenidek, etil-foszfor-oxi-dihalogenidek, dietil-foszfor-oxi-halogenidek, dietoxi-foszfor-oxi-halogenidek, etoxi-foszfor-oxi-dihalogenidek, metil-fenil-foszfor-oxi-halogenidek, metil-fenoxi-foszfor-oxi-halogenidek és metoxi-fenoxi-foszfor-oxi-halogenidek említhetők. A találmány szerinti eljárásban halogénvegyületként alkalmazható szulfonil-halogenidek a (VII) általános képletnek felelnek meg, ahol Rí 3 hidroxil-, rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoportot képvisel, X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A (VII) általános képletű vegyületek előnyös képviselőiként a szulfonil-halogenidek, mezil-halogenidek, etánszulfonil-halogenidek, benzolszulfonil-halogenidek és tozil-halogenidek említhetők. A halogéntartalmú kiindulási anyagként szintén alkalmazható N-halogén-imidek példáiként a N-halogén-ftálimidek és N-halogén-szukcinimidek említhetők. A kiindulási halogénvegyületként ugyancsak szereplő N-halogén-amidok a (VIII) általános képletnek felelnek meg, ahol R,4 rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, X jelentése a fenti. A (VIII) általános képletű vegyületek előnyös példáiként a N-halogén-propionamidok, N-halogén-izobutilamidok és N-halogén-acetamidok említhetők. A foszfor-pentahalogenidek a (IX) általános képletnek felelnek meg, ahol X jelentése a fentivel egyező. A (IX) általános képletű foszfor-pentahalogenidek előnyös képviselői a foszfor-pentaklorid, foszfor-pentabromid és foszfor-pentafluorid. A (II) általános rész-képletnek megfelelő szerkezetű kiindulási vegyületek ismert módszerekkel állíthatók elő. így például egy 17a,21-dihidroxi-pregnánt valamely (X) általános képletű ortoészterrel — ahol R és Rj jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltathatunk 60-130 °C hőmérsékleten, valamely szerves oldószerben, valamely alkalmas savas katalizátor jelenlétében, a megfelelő (II) általános képletű vegyület előállítása céljából. A (X) általános képletű ortoészterek alkalmas példáiként az ortoecetsav, ortopropionsav, ortovajsav, ortoizovajsav, ortovaleriánsav, ortoizovaleriánsav, ortokapronsav, ortoizokapronsav, ortoönantsav, ortokaprüsav, orto-ciklobután-karbonsav, orto-ciklopentán-karbonsav, orto-hexahidrobenzoesav, ß-fenilpropionsav és hasonlók észterei említhetők. A találmány szerinti eljárásban előnyösen alkalmazható, a (II) általános rész-képletnek megfelelő szerkezetű pregnánszármazékok jellemző > példái a (XI) általános képletű vegyületek, e képletben Y! halogénatomot hidroxilcsoportot vagy keton-szerkezetű oxigénatom egy részét, Y2 hidrogénatomot vagy halogénatomot, vagy pedig Y] és Y2 együtt a szomszédos szénatomokkal egy epoxi-gyűrűt, Y3 halogén- vagy hidrogénatomot vagy metücsoportot, W! és W2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, vagy pedig egymással és a szomszédos szénatomokkal együtt egy ciklopropán-gyűrűt vagy egy kettőskötést, R! s hidrogénatomot, metü-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú aciloxicsoportot képvisel, R15 a C16 másik helyettesítőjével együtt metiléncsoportot is jelenthet, R és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a B gyűrűben szaggatott vonallal jelölt kötés azt jelenti, hogy ezen a helyen egyszerű vagy kettőskötés lehet —. Ugyancsak a találmány szerinti eljárás előnyös kiindulási anyagai sorába tartoznak a fenti meghatározásnak megfelelő (XI) általános képletű vegyületek homo-, nor- és enol-alakjai is. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa Hidrokortizon-17-acetát-21 -klorid (17a-acetoxi-21-klór-4-pregnén-l l(3-ol-3,20-dion) előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-(metil-ortoacetát) — vagyis 17a,21-(r-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-4- -pregnén-1 lß-ol-3,2G-dion - és 2,5 ml dimetü-form-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
