174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
27 174850 28 A 69. példában leírttal egyező módon dolgozunk, de 60 mg kiindulási anyag 0,3 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához acetil-klorid helyett 48 mg krotonil-kloridot adunk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, preparatív vékonyréteg-kromatográfiai elválasztás után 50 mg tiszta terméket kapunk. 86. példa 87. példa A 86. példában leírt módon dolgozunk, de krotonil-klorid helyett cinnamoil-kloridot alkalmazunk. 51 mg tiszta terméket kapunk. 88. példa A 69. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de 90 mg kiindulási anyag dimetil-szulfoxid, hexametil-foszforsav-triamid és diklór-metán 2:2:1 arányú elegyének 2 ml-ével készített oldatához 10 mg naftoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 75 percig állni hagyjuk, majd szilikagél-lemezen történő vékonyréteg-kromatográfiai elválasztást végzünk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 78 mg tiszta terméket kapunk, a 69. példa szerintivel egyező minőségben. 89. példa A 88. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de 30 mg kiindulási vegyidet N-metil-pirrolidon és diklór-metán 5 :1 arányú elegyének 1 ml-ével készített oldatához 28 mg acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 55 percig állni hagyjuk, majd a 86. példában leírt módon feldolgozzuk. 27 mg tiszta terméket kapunk. 90. példa A 70. példában leírt módon dolgozunk, de dimetd-formamid és izobutiril-klorid helyett 1,2 ml dimetil-szulfoxidot illetőleg pivaloil-kloridot alkalmazunk. 56 mg tiszta terméket kapunk, a 70. példa szerintivel egyező minőségben. 91. példa A 70. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de 30 mg kiindulási anyag 0,6 ml dimetil-formamiddal készített oldatához izobutiril-klorid helyett 0,06 ml n-undekanoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 80 percig állni hagyjuk, majd a kapott nyers terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiai elválasztásnak vetjük alá és az így kapott terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 26 mg tiszta terméket kapunk. 92. példa A 72. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de 30 mg kiindulási vegyület dimetil-formamid és dimetil-szulfoxid 1 : 1 arányú elegyének 0,6 ml-ével készített oldatához 0,08 ml n-undekanoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 90 percig állni hagyjuk, majd preparatív vékonyréteg-kromatográfiai elválasztás után a nyers terméket a 72. példában leírt módon tisztítjuk. 26 mg tiszta terméket kapunk a 72. példa szerintivel egyező minőségben. 93. példa A 92. példában leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és dimetil-szulfoxid 1 :1 arányú elegye illetőleg n-undekanoil-klorid helyett dimetil-formamid és kloroform 3 :1 arányú elegyének 0,6 ml-ét illetőleg 0,07 ml n-oktanoil-kloridot alkalmazunk. így 26,5 mg tiszta terméket kapunk. 94. példa A 93. példában leírt módon dolgozunk, de n-oktanoil-klorid helyett o-metil-benzoil-kloridot alkalmazunk. így 24,5 mg tiszta terméket kapunk. 95. példa Prednizolon-17-acetát-21-klorid (17a-acetoxi-21 -kló r-11 /3-hidroxi-pregna-1,4- -dién-3,20-dion) előállítása 60 mg prednizolon-17,21-metil-ortoacetát - vagyis 17a,21-(r-metoxi- 1 ’-metil-metiléndioxi)-l lß-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 185— -188 °C) -, 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk. így 57 mg tiszta terméket kapunk. 96. példa Prednizolon-17-propionát-21 -klorid (17a-propioniloxi-21-klór-l 1/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 60 mg prednizolon-17,21-etil-ortopropionátot — vagyis ] 7a,21 -(1 ’-etoxi-1 ’-etil-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 180— —184 °C) — a 95. példában leírt módon kezelünk. Tiszta terméket kapunk. 97. példa Prednizolon-17-butirát-21-klorid (17a-butirüoxi-21-klór-11/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion) előállítása 60 mg prednizolon-17,21 -metil-ortobutirát — vagyis 17a, 21 -( 1 ’-metoxi-1 ’-propil-metiléndioxi)-110-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
