174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
23 174850 24 -metiléndioxi)-11 (3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 219—221 °C) —, 1 ml dimetil-fcrmamid és 0,1 ml trimetil-szilil-fluorid elegyét a 63. példában leírt módon kezeljük. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 21 mg tiszta terméket kapunk, amely 218— —222 °C-on olvad. 67. példa Hidr okortizon-17-acetát-21 -klorid (17a-acetoxi-21 -klór-4-pregnén-11 ß-ol-3,20-dion) előállítása 300 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortoacetát - vagyis 17a,21-(l’- metoxi-l’-metil-metiléndioxi)-4-pregnén-l 10-ol-3,2O-dion (op.: 222—224 °C) — 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,5 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékhoz aceton, hexán és izopropiléter elegyét adjuk. A kivált nyers kristályos terméket elkülönítjük és ugyanebből az oldószerelegyből átkristályosítjuk. így 275 mg tiszta terméket kapunk, amely 253— -254 °C-on olvad. 68. példa Hidrokortizon-17-propionát-21 -klorid ( 17 a-propioniloxi-21 -klór-4-pregnén-110- -ol-3,20-dion) előállítása 12 0 mg hidrokortizon-17,21 -etil-ortopropionát — vagyis 17a,21-(r- etoxi-1 ’-etil-metiléndioxi) - -4-pregnén-l 10-ol-3,2O-dion (op.: 182,5— —183,5 °C) — 2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,2 ml propionil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 113 mg tiszta terméket kapunk, amely 225-227 °C-on olvad. 69. példa Hidrokortizon-17-butirát-21 -klorid (17a-butiriloxi-21-klór-4-pregnén-l 10-ol-3,20-dion) előállítása 140 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 17a,21*( 1 ’-metoxi-1 ’-propil-metiléndioxi)-4-pregnén-l lß-ol-3,20-dion (185,5-187,5 °C) — 2,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,25 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 140 mg tiszta terméket kapunk, amely 193—196 °C-on olvad. Hidrokortizon-17-valerát-21 -klorid ( 17a-valeriloxi-21-klór-4-pregnén-l 10-ol-3,20-dion) előállítása 60 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortovalerát - vagyis 17a,21-0’- metoxi-1’-butil-metiléndioxi)-4- -pregnén-110-ol-3,2O-dion (op.: 163—165 °C) — 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml izobutiril-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 55 mg tiszta terméket kapunk, amely 154-156 °C-on olvad. 70. példa 71. példa Hidrokortizon-17-kapronát-21 -klorid (17a-kaproiloxi-21 -klór-4-pregnén-11 /3-ol-3,20-dion) előállítása 90 mg hidrokortizon-17,21-metü-ortokapronát — vagyis 17a,21-0’- metoxi-1’-pentil-metiléndioxi)-4-pregnén-l 10-ol-3,2O-dion (op.: 119-120 °C) -1,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,15 ml kaproil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 82 mg tiszta terméket kapunk, amely 163-167 °C-on olvad. 72. példa Hidrokortizon-17-benzoát-21 -klorid (17a-benzoiloxi-21-klór-4-pregnén-l 10-ol-3,20-dion) előállítása 60 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobenzoát — vagyis 17a,21-(r- metoxi-1 ’-fenil-metiléndioxi)-4- -pregnén-110-ol-3,2O-dion (op.: 208-210 °C) -1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 70 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 57,5 mg tiszta terméket kapunk, amely 226- —228 °C-on olvad. 73. példa Hidrokortizon-17-ciklopentánkarboxilát-21- -klorid (17a-ciklopentánkarboniloxi-21 -klór-4-pregnén-11 0-ol-3,20-dion) előállítása 90 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortociklopentán-karboxüát - vagyis 17a,21-0’-ciklopentfl-r-metoxi-metiléndioxi)-4-pregnén-l 10-ol-3,2O-dion (op. : 197-201 °C) - 1,8 ml dimetil-formamiddal készí-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
