174841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolkarbonsavészterek elektrokémiai redukálására

MAGYAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174841

Bejelentés napja: 1977. V. 04. (Sí—1574)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1976. V. 06.(683 863)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 233/64,

C 25 B 3/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. IX. 30.

Feltaláló: Szabadalmas:

Mendelson Lee Wilford vegyész, Philadelphia, Pennsylvania, Smithkline Corporation, Philadelphia,

Amerikai Egyesült Államok Pennsylvánia, Amerikai Egyesült Államok * 1

Eljárás imidazolkarbonsavészterek elektrokémiai redukálására

1 2

A találmány tárgya új eljárás 4-hidroximetil-imidazolok és rövidszénláncú alkilétereik, továbbá az e vegyületekből kialakítható 4-(2-amino-etil-tiometil)-imidazolok (tio-aminok) előállítására. Ezek a vegyületek számos hisztamin-H2-an tagonizáló, a 5 gyógyászatban elsősorban a gyomorsav-szekréció gátlására felhasznált gyógyhatású anyag [Nature 236—385 (1972)] előállításának értékes közbenső termékei. A gyógyhatású anyagok közül példaként a cimetidint, azaz az N-ciano-N’-metil- N”-(5-metil- 10 4-imidazolil-/metiltio/-etil)-guanidint említjük meg (3 950 333 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás).

Az 1 341 376 számú angol szabadalmi leírás 15 eljárást ismertet 4-hidroximetil-imidazolok és 4-alkoximetil-imidazolok előállítására imidazol-karbonsavészterek lítium-alumínium-hidriddel végzett redukálása útján. Az eljárás hátránya, hogy a lítium-tartalmú redukálószer használata üzemi méretben 20 veszélyes és költséges.

A 3 984 293 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, mely megfelel a 844 830 számú belga szabadalmi leírásnak, eljárást ismertet 4-hidroximetil-imidazolok előállítására imidazol-4- 25 -karbonsavak elektrokémiai redukciója útján. Az ismert eljárás hátránya, hogy a redukciós lépés végrehajtása előtt az imidazol-4-karbonsavakat külön műveletben kell kialakítani a megfelelő észterek hidrolízisével.

Szerves vegyületek elektrolitikus redukciójával eddig már számos közlemény foglalkozott. E közlemények közül példaként a következőket soroljuk fel: Popp és munkatársai: Chem. Rév. 62, 19—40 (1962), Eberson: „Carboxylic Acids ai d Derivatives” (megjelent a Baizer: „Organic Electrochemistry” (1973) című szakkönyv 419. és következő oldalain), Tafel és munkatársai: Chem. Bér. 37, 3187 (1904), Mettler és munkatársai: Chem. Bér. 37, 3692 (1904), 38, 1747 (1905) és 39, 2933 (1906). A felsorolt közlemények egyike sem ismertet azonban olyan elektrolitikus redukciós módszert, amely heterociklusos karbonsavak átalakítására alkalmas lenne. E közlemények szerint a nem-aktivált alifás észterek csak igen lassan redukálódnak, vagy egyáltalán nem redukálhatok, míg az egyszerű aromás észterek (például benzoátok) redukciója során az aromás szubsztituens jellegétől függően változó arányban alkoholok és éterek elegye képződik. Az elegy sok esetben az éter-vegyületet tartalmazza főtermékként.

Azt tapasztaltuk, hogy az imidazol-4-karbonsav rövidszénláncú alkilészterei elektrokémiai úton könnyen és sok esetben a szabad sav redukciójához szükségesnél rövidebb idő alatt redukálhatok, és a redukció során képződő termékelegy ciszteaminnal kondenzáltatva közvetlenül a kívánt tioamin-vegyületté alakítható. A „rövidszénláncú alkil-csoport” megjelölésen a leírásban és az igénypontsorozatban 30 1—4 szénatomos alkil-csoportokat értünk. Különö-174841