174825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új DL-tirozin-származékok előállítására
29 174825 30 mely R3H általános képletü aminnal — ahol R3 jelentése a fenti - amidáljuk, majd a terméket izoláljuk és tisztítjuk, (3) a kapott (II) általános képletű 0,N-(di-acü)-tirozil-amidoésztert — ahol R2 és R3 jelentése a 5 fenti - vizes vagy 10—50térf.% vizet tartalmazó vizes-(l-4 szénatomos)-alkanolos közegben, 20—60 °C-on 2—24 órán át valamely szervetlen bázis jelenlétében hidrolizáljuk és a kapott terméket izoláljuk, jQ (4) a kapott (III) általános képletű N-acil-tirozil-amidoésztert — ahol R2 és R3 jelentése a fenti — önmagában ismert módon nátriumsójává alakítjuk, majd a (III) általános képletű vegyidet nátriumsóját vízmentes szerves oldószerben, a reakcióelegy 15 visszafolyatási hőmérsékletén, azonban 120 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten valamely R[ —X általános képletű halogénalkilaminnal - ahol Rt jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - reagáltatjuk, 20 majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 2s módja olyan (IV) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, jelentése dietilamino-, pirrolidino- vagy N’-metil-piperazino-végcsoportot hordozó etil- vagy propü-csoport és R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - azzal ^ jellemezve, hogy halogénalkilaminként olyan Ri -X általános képletű reagenst alkalmazunk, ahol X jelentése halogénatom, és Rj dietilamino-, pirrolidino- vagy N’-metfl-piperazino-végcsoportot hordozó etil- vagy propü-csoportot jelent. 35 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (IV) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2 fenil-, p-klór-fenil- vagy p-metil-fenü-csoportot jelent és R, és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott -, azzal jellemezve, hogy acflkloridként olyan R2—COC1 általános képletű reagenst alkalmazunk, ahol R2 fenil-, p-klór-fenil- vagy p-metil-fenü-csoportot jelent. 4. Az 1 —3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (IV) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R3 jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú monoalkü-amino-csoport vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoport vagy benzilamino-csoport és Rí 50 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott —, azzal jellemezve, hogy aminként R3H általános képletű reagenst alkalmazunk - ahol R3 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú monoalkü-amino-csoportot, di-(l—4 szénatomos)-alkü-amino- 55 -csoportot vagy benzüamino-csoportot jelent -. 5. A 2. vagy 3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (IV) általános képletü vegyületek előállítására - ahol R3 jelentése 3 vagy 4 szénatomos monoalkü-amino-csoport vagy di-(2-3 szénatomos)-alkil-amino-csoport és R! jelentése a 2. igénypontban, R2 jelentése a 3. igénypontban megadott —, azzal jellemezve, hogy aminként olyan R3H általán« képletű reagenst alkalmazunk, ahol R3 3 vagy 4 szénatomos monoalkfl-amino-csoportot -vagy di-(2—3 szénatomos)-alküamino-csoportot jelent. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 0-(2-dietilamino-etü)-N-benzoü-DL-tirozfl-di-n-propüamid előállítására, azzal jellemezve, hogy N-benzoü-DL-tirozU-di-n-propüamid-nátriumsót 2-dietüamino-etilkloriddal reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 0-(2-dietilamino-etil)-N-(p-klór-benzoü)-DL-tirozü-di-n-propflamid előállítására, azzal jellemezve, hogy N-(p-klór-benzoU)-DL-tirozü-di-n-propflamid-nátriumsót 2-dietüamino-etükloriddal reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 0-[3-(N-metü-piperazino)-propü]-N-(p-klór-benzoü)-DL-tirozü-di-n-propüamid előállítására, azzal jellemezve, hogy N-{p-klór-benzofl)-DL-tirozü-di-n-propilamid-nátriumsót 3 -(N-metü-piperazino)-propilkloriddal reagáltatunk. 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) lépésben az izolálást a reakcióelegy bepárlásával a tisztítást, a kapott olajos maradék vizes ásványi sav-oldattal való mosásával és az amido-észter vegyületet nem oldó szerves folyadékkal való hígításával végezzük. 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (3) lépésben az izolálást az amido-vegyület vizes ásványi sav-oldattal való kicsapásával végezzük. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű amido-vegyületet vízmentes szerves oldószerben, nátrium-metiláttal, nátrium-amidda1 vagy fémnátriummal reagáltatva alakítjuk nátriumsójává. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése sima izmokra ható gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóját - ahol Rí, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804631 - Zrínyi Nyomda, Budapest 15
