174777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acilamino-oxazolok előállítására
3 174777 4 R2 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos halogénalkil-, 3—6 szénatomos alkenil-csoport, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-(l—6 szénatomos)-alkil, adott esetben halogénnel, trifluormetil-, nitro-, rövidszénláncú alkil-, vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-csoport, fenil-(l-6 szénatomos)-alkil- vagy fenil-(3—6 szénatomos)-alkenil- vagy R1 és R2 együtt 5-6 gyűrűatomos laktám-csoportot alkot, és R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1 —4 szénatomos hidroxialkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil, 3-6 szénatomos aciloxialkil- vagy adott esetben halogénnel szubsztituált fenil-csoport. Az I általános képletű oxazolok közül különösen előnyösek — ahol a következő feltételek közül valósul meg egy vagy több: a) R1 3—6 szénatomos alkil-, például n-butil-, n-propil-csoport, b) R1 3-4 szénatomos alkenil-csoport, c) R1 fenil-(l-2 szénatomos)-alkil-csoport, d) R2 fenil-csoport, e) R2 1 -4 szénatomos alkil-csoport, például metil-, n-propilvagy i-propil-csoport, 0 R2 3-5 szénatomos cikloalkil-csoport, g) R1 és R2 együtt 5 szénatomos laktám-csoportot alkot, h) az oxazol gyűrű lehetséges helyzetei közül egy vagy kettő metil-csoporttal szubsztituált, i) az oxazol-csoport egy vagy két lehetséges helyzete hidroximetil-csoporttal szubsztituált, j) az acilamino-csoporttól eltekintve nincs szubsztituálva az oxazol-csoport. Jelenleg a találmány szerinti eljárás legelőnyösebb, ha az I általános képletű vegyületben R1 n-butil-csoport, R2 i-propil-csoport, R3 metil-csoport és R4 hidrogénatom. A II általános képletű só és a III általános képletű 2-oxazolil-származék reakcióját vízmentes körülmények között folytathatjuk le. Bármelyik alkalmas oldószert használhatjuk. Alkalmazhatók éteres oldószerek, például dietiléter, dioxán vagy tetrahidrofurán, azonban megfelelők a dimetilformamid, N-metilpirrolidon vagy a hexametil-foszfortriamid is. A reakciót rendszerint 0 és 110°C közötti hőmérsékleten végezzük, előnyösen 0 és 40 °C között, különösen előnyösen szobahőmérsékleten. Ezen a hőmérsékleten a reakció 1—6 óra múlva játszódik le teljesen. A II általános képletű sók közül előnyösen a lítium-származékot használjuk, amelyet kényelmesen előállíthatunk, ha a megfelelő HNR’COR2 képletű amidot butil-lítiummal reagáltatjuk. A reakciót iners gáz atmoszférájában, például nitrogén alatt, előnyösen alacsony hőmérsékleten, például -10°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten végezzük. Kelátképző szer, például tetrametiletilén-diamin jelenléte előnyösnek bizonyult. A sót kívánt esetben in situ is képezhetjük, miközben bután-gáz fejlődik. A lehasadó L csoport előnyösen klór-, brómvagy jódatom vagy -SOR vagy -S02R csoport - ahol R 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, benzil- vagy fenil-csoport. Az L csoport jelentése a szakember számára nyilvánvaló, ha tudja, hogy a találmány szerint a reakcióban az L csoportot (-IM^COR2 képletű anionnal helyettesítjük nukleofil reakcióval. A III általános képletű vegyületeket a IV vagy V általános képletű 2-oxazol-anokból- vagy -tionokból állíthatjuk elő - ahol R3 és R4 jelentése a fenti. Ezek a vegyületek vagy ismertek [például Berichte 89, 1748, (1956), Acta Chem. Scan. 23 2879 (1969) és Bull. Soc. Chim. Belg. 70, 745 (1961)] vagy ismert vegyületekből állíthatók elő a szokásos módszerekkel. L helyén klóratomot, brómatomot vagy jódatomot tartalmazó III általános képletű vegyületek előállítása úgy történhet, hogy valamely IV vagy V általános képletű vegyületet foszforpentakloriddal, foszforoxikloriddal, foszforpentabromiddal vagy foszfortrijodiddal stb. reagáltatjuk [lásd például Berichte 92, 1928 (1959)] savmegkötőszer, pl. trietilamin jelenlétében és ily módon közvetlenül a megfelelő klór-, bróm- vagy jód-származékot kapjuk. Az L helyén —SOR vagy —S02 R csoportot tartalmazó III általános képletű vegyületek előállításánál a megfelelő alkiltio-származékból indulunk ki, azaz ha L —SR csoport, akkor azt megfelelő mennyiségű oxidáló szerrel, előnyösen 3-klór-perbenzoésawal kezeljük. A megfelelő V képletű tion alkilezéséhez előnyösen a tiolát-aniont állítjuk elő előzőleg nátriummal vagy nátriumhidriddel történő reagáltatással. Kevés számú kivétellel a III általános képletű vegyületek újak [lásd Berichte 92, 1928, (1959), Chemical Abstracts 79 Pl 26485m és 65 7159h]. A III általános képletű vegyületeknél R3 és R4 jelentése a fenti és L bróm- vagy jódatom vagy —SOR vagy —S02R képletű csoport — ahol R 1—8 szénatomos alkil-, 3—8 szénatomos* cikloalkil-, benzil- vagy fenil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha L jódatom, R3 és R4 nem lehet egyszerre fenil-csoport. Az I általános képletű vegyületek az akut túlérzékenységi betegségek, így az asztma gyógyászati kezelésére és megelőzésére, valamint a status asthmaticus állapot enyhítésére használhatók. Bizonyos esetekben a vegyületek olyan betegségeknél is hasznosnak bizonyultak, ahol felesleges mennyiség5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
