174774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3-benzoil-fenil)-propionsav,fémsói, vagy nitrogéntartalmú bázissal képzett sói előállítására
5 174774 6 suk. Vákuumban kalciumkloridon szárítjuk 40 °C-on. 4,2 g (58,4%) 2-(3-benzoil-fenil)-propionsavat kapunk, op. 92,5-94 °C (kofler). 2. példa 3-Benzoil-fenil-acetonitril metilezése Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy katalizátorként 0,68 g tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfátot használunk. A lassúbb reakció miatt a reakcióidőt további 120 perccel megnöveljük (a teljes reakcióidő igy 360 perc lesz), és 240 perc elteltével a hőmérsékletet 25-30 °C-ra emeljük. 18,4 g (98,1%) nyers terméket kapunk, amelyet benzaldehiddel tisztítunk. 17,5 g (93,5%) tisztított terméket kapunk. Két egyesített sarzs (35,0 g) desztillálása (180 — -220 °C-on, 0,3 Hgmm nyomáson) 24,1 g (68,7%) olajat szolgáltat. Hidrolízis 12,35 g újra desztillált 2-(3-benzoil-fenil)-propionitrilt 19,1 ml metanolban oldunk, és keverés közben hozzáadjuk 5,1 g káliumhidroxid 19 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, az oldószert lepároljuk, a maradékot 78 ml vízzel hígítjuk, és 4 x 35 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist 15 percig keverjük 1,3 g Calflo (5R)-veI (gyártó Johns-Mansvüle International Co., New York), szűrjük, és további tisztításként 15 percig keverjük 0,65 g aktív szénnel 40 °C-on. Az aktív szenet szűrjük, a szűrletet forgó bepárlón bepároljuk, lehűtjük, és 5 súly%-so sósav-oldat hozzáadásával pH = 1 értékig savanyítjuk. Ehhez 50 ml sav szükséges. Kezdetben pelyhek formájában válik ki a termék, majd gyantaszerű anyaggá alakul, amelyet 30 ml éterben oldunk. Az éteres fázist leválasztjuk, és a vizes fázist vele megegyező mennyiségű éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres oldatokat nátriumszulfáton szárítjuk, végül az étert lepároljuk. A visszamaradó 6,9 g (50,6%) sárga olajat 34,5 ml éterben oldjuk, és keverés közben környezeti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 5,4 ml diciklohexilamin 10 ml éterrel készített oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet további 30 percig keverjük jeges hűtés közben. Fehér csapadék válik ki, amelyet szűrünk, és kalciumkloridon vákuumban 40 °C-on szárítunk. 10,0 g (84,5%) 2-{3-benzoil-fenil)-propionsav-diciklohexilaminsót kapunk, 144-146 °C (Kofler). 3. példa A 2. példában ismertetett módon előállított és benzaldefuddel tisztított 51,0 g 2-{3-benzoil-fenil)-propionitrilt nitrogén atmoszférában frakcionálunk. 177 és 210 °C között, 0,6 Hgmm nyomáson 32,4 g 2 rajz 1 (63,6%) termék desztillál le. 31,85 g kapott desztillátumot 266 ml vizes metanolban (1:1 arányú elegy) oldunk, és 7,96 g káliumhidroxidot adunk hozzá. Az elegyet 24 órán át forraljuk keverés 5 közben visszafolyató hűtő alkalmazásával, az oldószert lepároljuk, a maradékot 200 ml vízzel hígítjuk, és 4 x 83,5 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázishoz 3,4 g Calflo C^R^-t adunk, és további 15 percig keverjük, szűkük, és a szűrletet további 10 15 percig keverjük 40 tfC-on 1,7 g aktív szénnel. Szűrés után a szűrletet lehűtjük, és a terméket kicsapjuk 85,5 ml 5 súly^os sósav-oldattal 100 ml éter jelenlétében, keverés közben. A fázisokat elválasztjuk, az éteres oldatot nátriumszulfáton 15 szárítjuk, és az étert forgó bepárlón lepároljuk. A visszamaradó 15,1 g (44%) halványsárga olajat 75,5 ml éterben oldjuk, és keverés közben 25 ml éterben oldott 11,8 ml diciklohexilamint adunk hozzá környezeti hőmérsékleten. Az elegyet 30 per- 20 cig keverjük jeges hűtés közben, a kivált sót szűrjük és szárítjuk. 23,2 g (89,3%) hófehér terméket kapunk, op. 145-146 °C (Kofler). A kapott sót 80,9 ml etilacetátban oldjuk, majd keverés és hűtés közben hozzáadunk 35,1 ml 2 n 25 sósav-oldatot. A sav hozzáadása után a keverést további 10 percig folytatjuk, és a képződött hidrokloridot leszívatjuk. A szűrőpogácsát 30 ml etilacetáttal mossuk, majd válsztótölcsérben a szűrlet két fázisát elválasztjuk. A szerves fázist vízzel 30 mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A nátriumszulfátot szűrjük, és az oldószert forgó bepárlóban ledesztilláljuk (vákuumban 70 °C-ig). A visszamaradó 13,1 g (97,3%) világossárga olajat 19,65 ml acetonitrilben oldjuk, 0,3 g aktív szénnel derítjük, 35 az oldatot egy éjszakán át mélyhűtőben tartjuk, a kivált hófehér terméket szűrjük, 2 x 6 ml hideg benzinnel (fp. 60 °C) mossuk. 9,8 g (74,8%) 2-(3-benzoil-fenil)-propionsavat kapunk, op. 94,0— -95,5 °C. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (VIII) képletű 2-(3-benzoil-fenil)-propionsav, fémsói vagy nitrogéntartalmú bázissal kép-45 zett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet, ahol Xi jelentése ciano-csoport vagy alkoxi-karbonil-csoport, ahol az alkoxi-csoport 1 —A szénatomos, kétfázisú rendszerben, kvaterner-ammónium-vegyüiet jelenlé- 50 tében metilezőszerrel, előnyösen dimetilszulfáttal reagáltatunk, miközben a hőmérsékletet minimálisan —5 °C-ról maximálisan 30 °C-ra emeljük, majd a kapott (VI) általános képletű metilezett származékot, ahol X] jelentése a fenti, hidrolizáljuk, és a 55 kapott savat kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kvaterner ammónium-vegyületként benzil-trietil-ammóniumkloridot, tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfátot vagy trikap-60 ril-metil-ammóniumkloridot alkalmazunk. 2 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804628 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
