174772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatással rendelkező ecetsav-származékok előállítására
5 174772 6 hanem közvetlenül az idegsejtek metabolizmusát befolyásolják anélkül, hogy a vérellátást érintenék. A találmány szerinti vegyületek hatására az idegsejtek oxigénfelhasználása kedvezőbbé válik. Ezek az antianoxiás tulajdonságok eredményesen megakadályozzák az anoxia esetében fellépő görcsös állapot kifejlődését. Fentieket figyelembe véve a találmány szerinti vegyületek értékes antianoxiás szerek, a központi idegrendszer zavarai esetében, például agyi vértelenség, eredményesen alkalmazhatók, olyan esetekben is, ahol az ismert gyógyszerek hatástalannak mutatkoznak. Az epilepszia és a görcsoldót igénylő megbetegedések esetében számos gyógyszer rendelkezik kétségtelenül kedvező hatással. Ezek az ismert gyógyszerek, mint a barbiturátok és a hasonló szerkezetű vegyületek, a központi idegrendszer általános depresszióját idézik elő, ami tulajdonképpen a görcsoldó hatást eredményezi. Ennek következtében az ismert gyógyszerek gyakran mutatnak nemkívánatos mellékhatásokat, például a figyelem-csökkenését, a szellemi felfogóképesség lassúbbodását, álmosságot, továbbá egyéb biológiai rendellenességeket, melyek közül a legsúlyosabbak haematológiás természetűek. A találmány szerinti vegyületek nem mutatnak ilyen kedvezőtlen hatást, nem idézik elő a központi idegrendszer általános depresszióját, minthogy hatásukat enzimatikus úton fejtik ki. Ennek során a neuro-transzmittorok metabolizmusát használják fel, ezek közül a y-aminovajsavat, amely fiziológiai inhibitorként ismeretes. Ezen túlmenően némely jól ismert görcsoldó anyag már viszonylag alacsony dózisértéknél toxikus. Ezenkívül egyes gyógyszerek csak bizonyos típusú epilepszia esetében alkalmazhatók eredményesen. A találmány szerinti vegyületek nem mutatják ezeket a nemkívánatos tulajdonságokat, alacsony toxicitás-értékkel rendelkeznek, továbbá kedvező tulajdonságaik révén a görcsös állapotok esetében széles körben alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületekkel rokon kémiai szerkezetű vegyületeket a 3 325 361 sz. Egyesült Amerikai Államok-beli szabadalmi leírás ismertet. Az ott ismertetett dialkilecetsav-származékok görcsoldó hatással rendelkeznek. Tanulmányokat végeztek a di-n-propilecetsav-nátriumsóval is, amely a leghatásosabbnak mutatkozott az ismertetett vegyületek közül. A vizsgálatok eredményét a J. of Neurochemistry 1969. évi 16. kötetében a 869-873. oldalon közlik. Eszerint e vegyület alkalmas arra, hogy megnövelje a y-aminovajsav mennyiségét. Tudomásunk szerint nem ismeretes más olyan vegyület, amely hasonló hatással rendelkezne. Fenti tulajdonságai következtében a di-n-propílecetsav-nátrium-só hatásos görcsoldószer, amely sajátos hatásmechanizmussal rendelkezik. Hasonlóképpen azt találtuk, hogy a fenti vegyület jelentős antianoxiás tulajdonságokat mutat. [Bull. Soc. Sei. Vet. Med, Lyon (1970), 72, 303-325.] A di-n-propilecetsav-nátrium-sót antiepilepsziás szerként széles körben alkalmazzák. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek valamint e vegyületek gyógyászatig alkalmas alkálifémsói a di-n-propilecetsav-nátrium-só kedvező hatásával rendelkeznek, de a hatásmechanizmusban mutatkozó eltérés miatt a találmány szerinti vegyületek által kifejtett hatás kedvezőbb. A farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek biokémiai és farmakológiai hatása erősebb, továbbá némely, a központi idegrendszerben fellépő elváltozás esetében szelektív hatást fejtenek ki. Abban az esetben is hatásosak, ha a rendellenesség nem agyi vérszegénység következtében áll fenn. így például a találmány szerinti vegyületek a choreás állapotok kezelésében kedvezőbb hatást mutatnak. Az agyi-vérszegénység esetében a találmány szerinti vegyületek által kifejtett hatás intenzívebb, mint az ismert vegyület által nyújtott hatás. A központi idegrendszer zavarai és rendellenességei akár agyi-vérszegénységtől származnak, akár nem, igen elterjedtek, és sokfélék. Ennek következtében a gyógyító tevékenység során igen nehéz a rendelkezésre álló gyógyszerek közül a megfelelőt kiválasztani. Chorea, epilepszia, vagy hasonló bántalom esetében a kezelő orvos gyakran kénytelen az ismert készítményeket egymás után kipróbálni, míg a megfelelő gyógyszert megtalálja. Ebből a szempontból a találmány szerinti vegyületek kedvező módon bővítik a gyógyszer készítmények sorát és számos esetben helyettesíthetnek hatástalanná vált készítményeket. A találmány szerinti vegyületek közül a központi idegrendszer megbetegedéseinek kezelésére, különösen epilepszia esetében, célszerűen az alábbi három vegyületet alkalmazhatjuk: 3- n-propil-hexánsav, 4- n-propil-heptánsav, 5- n-propil-oktánsav. Kedvező eredménnyel alkalmazhatók a fent említett vegyületek alkálifémsói is. A y-a mi no vajsav-a-ketoglutársav-transzamináz működését inhibitáló hatás ellenőrzésére az alábbi farmakológiai vizsgálatokat végeztük el: I. y-Aminovajsav-a-ketoglutársav-transzamináz inhibitációja A vizsgálatokat in-vitro UV spektrofotométerrel végeztük. A y-a m i n o vajsav-a-ketoglutársav-transzamináz (GABA T) koncentrációjának meghatározását oly módon végezzük, hogy az enzimet feles mennyiségű szukcinoszemialdehid-dehidrogenázzal (NADP+) reagáltatjuk, a szukcinoszemialdehid-dehidrogenáz-koenzim (NADPH) képződésének sebességét a GABA T koncentrációja határozza meg. A folyamatot az alábbiakban szemléltethetjük: GABA T GABA + a-ketoglutarát-> glutamát + szukcinoszemialdehid. 5 10 15 20 25 10 35 40 45 50 55 60 65 3
