174754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 3-dihidro-spiro(izobenzofurán-1, 4-piperidin)-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 174754 12 kevert oldathoz 2,0 g 85%-os 3-klór-perbenzoesav 25 ml kloroformban készült oldatát csepegtetjük. A beadagolás befejezése után a kapott oldatot 3 óra hosszat környezeti hőmérsékleten keveijük, majd 50 ml kloroformmal felhígítjuk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, a kloroformot vákuumban eltávolítjuk, amikoris halványsárga olajos termékhez jutunk. Az olajat éter és petroléter keverékével eldörzsöljük, a kapott fehér kristályos, szilárd terméket acetonitrilből átkristályosítjuk. Az enyhén higroszkópos fehér kristályos termék az l’-benzil-l,3- -dihidro-3-f enil-spiro[izobenzofurán-1,4’-pÿeridin]-l’-oxid, amelynek olvadáspontja 147—150 C. Analízis a C25H25N02 képletre számítva: számított: C - 80,83%, H = 6,78%, N = 3,77%, talált: C = 80,65%, H = 6,84%, N = 3,73%. 14. példa 1,0 g 1 ’-(izopropil-amino)-l ,3’-dihidro-3-fenil-spiro[izobenzofurán-l ,4’-píperidin]-t meleg etanolban oldunk, és az oldatot sósavas alkohollal kezeljük a leválás befejeződéséig. A kivált anyagot szűrjük, etanollal mossuk és etanolból vagy etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, 100%-os termeléssel kapjuk a hidrokloridot, amely bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az IA és IB általános képletü helyettesített 1,3-dihidro-spiro[izobenzofurán-l ,4’-piperidinj-származékok előállítására - ahol R 1—4 szénatomos alkil- vagy 7-9 szénatomos fenil-alkil-csoport, X nitrozo-, amino-, 1—5 szénatomos alkilamino-, hidroxi- vagy benzoiloxi-csoport, Rí hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, R2 hidrogénatom 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, bróm-, fluor- vagy klóratomazzal jellemezve, hogy a) az X szubsztituensként nitrozo-csoportot tartalmazó IA általános képletű vegyületek előállítására valamely II általános képletű piperidint — a képletekben Rí és R2 jelentése a fenti - nitrozálunk, vagy b) az X szubsztituensként amino-csoportot tartalmazó IA általános képletű vegyületek előállítására valamely X szubsztituensként nitrozo-csoportot tartalmazó IA általános képletű vegyületet- a képletekben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott a megfelelő aminovegyületté redukálunk, vagy c) az X szubsztituensként 1-5 szénatomos alküamino-csoportot tartalmazó IA általános képletű vegyületek előállítására — ahol Rt és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - valamely X szubsztituensként amino-csoportot tartalmazó vegyületet reduktív alkilezésnek vetünk alá, vagy d) az X szubsztituensként benzoiloxi-csoportot tartalmazó IA általános képletű vegyületek előállítására valamely II általános képletű vegyületet - a képletekben Rt és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - benzoilperoxid szerves oldószeres hűtött oldatához adagolunk és az oxidációt 0—80 °C között néhány perctől 12 óra hosszáig folytatjuk, vagy e) az X szubsztituensként hidroxi-csoportot tartalmazó IA általános képletű vegyületek előállítására valamely III általános képletü vegyületet - a képletekben R] és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - a benzoiloxi-csoport - előnyösen lúggal történő - lehasításával a megfelelő N-hidroxi-vegyületté alakítunk át, vagy f) az IB általános képletű vegyületek előállítására valamely IV általános képletű N-szubsztituált piperidint — a képletekben R, Rj és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nitrozálószerként nátriumnitritet alkalmazunk, vizes, ecetsavas közegben. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 0-110°C közötti hőmérsékleten, redukálószerként cink és vizes ecetsav keverékét használva 5 perctől 2 óra hosszáig terjedő időközben folytatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reduktív alkilezést 15-100 °C közötti hőmérsékleten néhány perctől 24 óra hosszáig terjedő időközben folytatjuk, mimellett alkilezőszerként egy karbonilvegyületet, redukálószerként ciánbórhidridet, oldószerként acetonitrilt alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy karbonilvegyületként ketont vagy aldehidet használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti d) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jelllemeze, hogy szerves oldószerként benzolt alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti e) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a benzoiloxi-csoport lehasítását vizes káliumhidroxid és etanol hozzáadásával végezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti f) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt szerves oldószer jelenlétében végezzük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként 4-klór-perbenzoesavat, oldószerként pedig kloroformot alkalmazunk. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként hidrogénperoxidot, oldószerként pedig jégecetet alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok továbbfejlesztése kiváltképp fájdalomcsillapító, görcsoldó és depressziógátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IA vagy IB általános képletű 1,3-dihidro-spiro[izobenzofurán-l,4’-píperidin]-származékhoz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
