174752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[1,5-a] [1,4] diazepin-származékok előállítására
53 174752 54 A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 67. példa Tablettánként 8-klór-l ,4-dimetil-6-(2-fluor-fenil)-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-maleát 10,0 mg Laktóz 113,5 mg Kukoricakeményítő 70,5 mg Előzselatinált kukoricakeményítő 8,0 mg Kalciumsztearát 3,0 mg összsúly: 205,0 mg A hatóanyagot a laktózzal, a kukoricakeményítővel és az előzselatinált kukoricakeményítővel megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd megőrüljük. A keveréket ezután a keverőberendezésben vízzel sűrű péppé nedvesítjük, majd megőröljük és a nedves granulákat papírral bélelt tálcákon 45 °C-on szárítjuk. A szárított granulákat a keverőberendezésben a kalciumsztearáttal alaposan összekeveijük és 205 mg súlyú tablettákká préseljük. 68. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű parenterális adagolásra alkalmas készítményt állítunk elő: 8-klór-l ,4-dimetil-6-(2-fluor-fenil)-4H-imidazo[ 1,5-a][ 1,4-benzodiazepin-maleát 1,0 mg Benzilalkohol 0,15 ml Nátriumhidroxidot tartalmazó borkősavas puffer Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 1 ml Üvegből készült vagy üveggel bélelt tartályban 8 liter injekciós célokra alkalmas vizet 90 C-ra melegítünk, majd 50—60 °C-ra hűtünk, 1,5 liter benzilalkoholt adunk hozzá és keverés közben oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd nitrogén-atmoszférában 10,0 g hatóanyagot adunk hozzá és teljes oldódásig alaposan keverjük, a pH-t borkősavas puffer és nátriumhidroxid-oldat elegyével 3,0 ± 1,0, előnyösen 3,0 ± 0,5 értékre állítjuk be, majd injekciós célokra alkalma« vízzel 10 literre feltöltjük. Az oldatot gyertyaszűrőn átszűrjük, megfelelő nagyságú ampullákba töltjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és lezárjuk. 1. Eljárás (1) általános képletű imidazo[ 1,5-a][ 1,4]diazepin-származékok (mely képletben Rí jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csojJort, Rs jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoiloxi- vagy hidroxil-csoport, Re jelentése fenil-csoport, mely adott esetben halogénatommal vagy nitro-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehet, az (1) általános képlet részét képező Z gyűrű jelentése valamely (G), (H) vagy (I) általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil-, 1-hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-, amino-, kis szénatomszámú alkilaminovagy kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport, X jelentése hidrogén-, klór-, bróm- vagy jódatom) és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) R$ helyén kis szénatomszámú alkanoüoxi-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rt, R2, R3. Z és R6 valamint a részképletekben R4 és X jelentése az (1) általános képletnél megadott, de R4 amino-, kis szénatomszámú alkilamino- vagy l-hidroxi-(kis széna tomszámú)-alkil-csoporttó] eltérő jelentésű), valamely (15) általános képletű vegyületet /mely képletben A jelentése valamely (O) általános képletű csoport és R,, R2, R3, R«, Z, valamint R4 és X jelentése az (1) általános képletnél megadott/ valamely kis szénatomszámú alkánkarbonsavanhidriddel reagáltatunk, vagy b) Rj helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén /mely képletben Rt, R2, R3, Z és R«, valamint a részképletekben R4 és X jelentése az (1) általános képletnél megadott, de R* kis szénatomszámú alkanoilamino-csoporttól eltérő jelentésű/, egy megfelelő, Rs helyén kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet (mely képletben Z, Rj, R2, R3, R«, valamint R és X jelentése a jelen eljárás-változatnál megadott) egy alkálifémhidroxiddal reagáltatunk, vagy c) Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén /mely képletben Rt, R2, R3, Z és R«, valamint a részképletekben R« és X jelentése az (1) általános képletnél megadott azzal a feltétellel, hogy R4 amino-, kis szénatomszámú alkilamino- vagy 1-hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttól és Ré nitro-helyettesített fenil-csoporttól eltérő jelentésű/, valamely (15) általános képletű vegyületet /mely képletben A jelentése valamely (T) általános képletű csoport és Z, Rt, R2, R3, és R$, valamint R* és X jelentése a jelen eljárás-változatnál Szabadalmi igénypontok: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
