174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
9 174751 10 ben heterociklusos helyettesítőt tartalmazó oly (I) általános képletű szulfamoil-benzoesav-származékokká alakíthatók, amelyekben A egy etiléncsoportot képvisel, alávethetők továbbá különféle szokásos addíciós reakcióknak is. A találmány szerinti eljárás b) változata esetében kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (III) általános képletű 5-halogénszulfonil-benzoesav-származékok különböző módszerekkel állíthatók elő, például a (XX) általános képletű amino-benzoesav-származékokból — ahol R3, X és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - az ismert Meerwein-féle reakciósorozat szerint, a J. pr. (2) 152, 251 (1939) közleményben, illetőleg a 859 461 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon. Az említett halogénszulfonil-benzoesav-származékokat önmagában ismert módon reagáltatjuk a HNR1 R2 általános képletű aminokkal — ahol R1 és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - és így az (I) általános képletű végtermékekhez jutunk. A (XX) általános képletű amino-benzoesav-származékokat különböző módszerekkel állíthatjuk elő, például az irodalomból ismert (XXI) általános képletű amino-nitro-benzoesav-származékokból a (C) reakció-vázlatban szemléltetett módon, a (XXI) általános képletű vegyületet valamely (XVI) általános képletű karbonsav-származékkal reagáltatjuk a fentebb már ismertetett módon, majd a kapott (XXII) általános képletű vegyületet valamely bór-hidrogénnel vagy komplex bór-hidriddel Lewis-sav jelenlétében a megfelelő (XXIII) általános képletű nitro-benzoesav-észterré redukáljuk. Ezt követően redukáljuk a nitrocsoportot, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel Raney-nikkel jelenlétében, vagy valamely más szokásos redukálási módszerrel. A (XX) általános képletű vegyületek különösen előnyösen állíthatók elő a (D) reakció-vázlatban szemléltetett módon. A (XXIII) és (XXIV) általános képletű 3-amido- illetőleg 3-imido-vegyületek redukálása ugyanolyan körülmények között történhet, amilyeneket az a) eljárás-változat redukciós reakciólépése esetében ismertettünk. Ebben az esetben meglepő, hogy a redukció nitrocsoport jelenlétében is specifikusan a kívánt módon megy végbe. A c) eljárás-változat esetében kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (IV) általános képletű vegyületek szintén különböző módszerekkel állíthatók elő. így például az olyan (IV) általános képletű vegyületeket, amelyek D helyén egy -CH2OH csoport áll, a megfelelő (I) általános képletű karbonsav-származékokból állíthatjuk elő, feleslegben alkalmazott redukálószerrel való reagáltatás útján. Ez a reakció mellékreakcióként megfigyelhető olyan esetekben is, amikor a (II) általános képletű imido- illetőleg amidovegyület kiindulási anyagokat az a) eljárás-változat szerint, feleslegben alkalmazott redukálószerrel túlságosan magas hőmérsékleten huzamosabb ideig kezeljük. így a c) eljárás-változat szerint a túlságosan messzemenően redukált (IV) általános képletű vegyületeket oxidálószerrel való kezelés útján visszaalakíthatjuk a kívánt (I) általános képletű végtermékké. A (IV) általános képletű vegyületeknek az (I) általános képletű végtermékekké való átalakítását a D helyettesítő természetétől függő módon végezzük. Ha D helyén egy —CH2 -halogén csoport, egy —CH2 OCOCH3 vagy —CH=0 csoport - áll, akkor oxidáció útján juthatunk a kívánt végtermékhez. Ha D helyén nitrilcsoport áll, akkor aikalikus hidrolízissel a megfelelő amidhoz jutunk, amelyet azután például további hidrolízissel alakíthatunk a szabad karbonsavvá. Eljárhatunk oly módon is, hogy a nitrilből alkoholos sósavoldattal való reagáltatás útján az iminoésztert állítjuk elő, amelyet azután hidrolízissel alakíthatunk át a megfelelő észterré vagy akár a megfelelő karbonsavvá is. A találmány szerinti eljárás d) változata esetében felhasználásra kerülő (V) általános képletű szulfamoil-benzoesav-származék kiindulási anyagokat szintén különböző módon állíthatjuk elő, például a (XIX) általános képletű szulfamoil-benzoesav-származékokból az (E) reakció-vázlatban szemléltetett módon, az amid-csoportnak bórhidrogénnel vagy valamely komplex bór-hidriddel, Lewis-sav jelenlétében, a már ismertetett módon történő redukálása útján. Ennél a reakciónál is meglepő, hogy az amid-csoport szelektíven redukálódik, anélkül, hogy ez az L lehasadó csoportot befolyásolná. Az (E) reakció-vázlat általános képleteiben R1, R2, R3, X, A és L jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, L lehasadó csoportként elsősorban halogénatomok, hidroxilcsoport, valamint aktív észtercsoportok, például o-tozil-, trialkil-ammónium- vagy piridinium-csoportok jönnek tekintetbe. Az (V) általános képletű vegyületeknek a HL molekula lehasítása közben történő ciklizálása bázisos vagy savas közegben történhet. Ha L helyén például halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom áll, akkor a ciküzálást például valamely alkálifém-hidroxiddal való kezelés útján folytathatjuk le. Savas közegben a ciküzálást a Bér. dtsch. chem. Ges. 42, 3427 (1907) közleményben- kivonata: Chem. Rév. 63, 55 (1963), áttekinthető összefoglalással — ismertetett módon folytathatjuk le. E művelet során az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavak megfelelő reakciósóit kapjuk termékként. Bázisként a lehasítási reakcióhoz például trietil-amin-, alkálifém-hidroxidok, N,N-dimetil-anilin vagy alkálifém-acetátok alkalmazhatók. Az új (1) illetőleg (XIV) általános képletű vegyületeket a (XV) illetőeg (XI) általános képletű 3-amino-vegyületekből is előállíthatjuk, valamely L-CH2-A-CH2-L általános képletű vegyülettel- ahol A és L jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - történő reagáltatás útján. E reakcióban a két L lehasadó csoport a (XV) illetőleg (XI) általános képletű vegyület 3-amino-csoportjával 2 mól HL lehasadása közben reagál és így ciklizálás útján az (I) illetőleg (XIV) általános képletű terméket kapjuk. E reakció gyakorlati kivitele során a (XV) illetőleg (XI) általános képletű kiindulási vegyületet valamely szerves oldószerben, például acetonban, dimetil-formamidban, etanolban vagy ilyen oldó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
