174696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-1-oxo-pirimido[1,2-a]kinolin-származékok előállítására
13 174696 14 15. példa 1,75 g 2-amino-4-metoxi-kinolin, 1,9 g etil-etoxi-metilén-cianoacetát és 10 ml etanol elegyét 30 percen át vízfürdőn melegítjük. Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük. 2,5 g (84%) etil-[(4-metoxi-2-kinolil)-amino-metilén]-cianoacetátot kamunk, amely n-propanolból kristályosítva 203—204 C-on olvad. Analízis a C^H^NíOí képlet alapján: számított: C = 64,64%, H = 5,09%, N = 14,13%, talált: C =64,70%, H = 5,28%, N = 14,28%. 20 ml 320 °C-ra melegített dibenzil-benzolhoz 1,0 g etil[(4-metoxi-2-kinolil)-amino-metilén]-cianoacetátot adunk, majd 5 perc múlva kb. 3 perc alatt szobahőmérsékletre hűtjük és 100 ml petroléterrel hígítjuk a reakcióelegyet. 0,63 g (74%) 6-metoxi-2-ciano-l-oxo-1 H-pirimido[l,2-a]kinolint kapunk, amely n-propanolból átkristályosítva 266—268 °C-on olvad. Analízis a C14H9N302 képlet alapján: számított: C = 66,93%, H =3,61%, N = 16,72%, talált: C = 66,95%, H =3,71%, N = 16,56%. 16. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk 2-metil-6-metoxi-l -oxo-1 H-pirimido[l,2-a]kinoíin 100 mg Szacharóz 240 mg Burgonyakaményítő 40 mg Magnéziumsztearát 20 mg összsúly: 400 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű lH-l-oxo-pirimido[l,2-a]kinolin-származékok és gyógyászatiig alkalmas sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, 1 —4 szénatomos alkanoil-, karboxil-, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoilvagy ciano-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy fenil-csoport, R4 jelentése halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-amino-kinolin-származékot vagy savaddíciós sóját (mely képletben R4 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű karbonsav-észterrel reagáltatunk (mely képletben R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, 1—4 szénatomos alkanoil-, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil- vagy ciano-csoport, R10 jelentése 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport vagy ciano-csoport, R11 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilvagy fenil-csoport és R12 jelentése 1 -4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxil-csoport), majd a) az ily módon kapott (IV) általános képletű kinolin-származékot (mely képletben R4, R9, R10 és R11 jelentése a fent megadott) kívánt esetben izolálás után savas kondenzálószer jelenlétében 25-250 °C-os hőmérsékleten ciklizáljuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2 és R4 jelentése a fent megadott, azonban R1 karboxil- vagy karbamoil-csoporttól eltérő jelentésű) vagy savaddíciós sóját elkülönítjük, előnyösen a reakcióelegy vízzel vagy kis szénatomszámú alkanollal történő megbontása és kívánt esetben bázissal történő kezelés útján, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R1, R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése hidrogénatom, úgy R1 karboxil- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttól eltérő jelentésű, a kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R4, R9, R10 és R11 jelentése az a) eljárásváltozatnál megadott azzal a feltétellel, hogy amennyiben Rl 1 jelentése hidrogénatom, úgy R9 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport tói eltérő jelentésű) kívánt esetben izolálás után iners szerves oldószerben 50—400 °C-on történő melegítéssel ciklizáljuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2 és R4 jelentése a b) eljárásváltozatban megadott, azonban R1 karboxil- vagy karbamoil-csoporttól eltérő jelentésű) elkülönítjük, előnyösen a reakcióelegy lehűtése és kívánt esetben hígítószerrel történő kicsapás útján, majd kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárásváltozat szerint kapott, R1 helyén 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott) hidrolízissel a megfelelő, R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületté (mely képletben R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott) vagy ammóniával történő reagáltatással a megfelelő, R1 helyén karbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté (ahol R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott) alakítunk, kívánt esetben egy kapott, R1 helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (ahol R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott) hidrolízissel a megfelelő, R1 helyén karbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk (mely képletben R2 és R4 jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben egy a b) eljárásváltozat szerint kapott (I) általános képletű vegyületet gyó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
