174692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás másod- és harmadrendű 2-(2-furil)-etilamin-származékok előállítására
3 174692 4 e) valamely V általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése a fent megadott, valamely IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk egyidejű vagy utólagos redukció mellett, ahol R2 és R3 jelentése a fent megadott, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületeket sóikká illetve optikailag aktív izomereikké alakítjuk. A találmány szerinti eljárás a) változata esetén a reakciót oldószerben vagy oldószer nélkül hajtjuk végre, előnyösen savmegkötő jelenlétében. Savmegkötőként szervetlen vagy szerves bázisokat, alkáli- és földalkáli-fém-hidroxidokat, -karbonátokat, tercier aminokat használhatunk. Alkalmazhatjuk savmegkötőként magát a feleslegben vett N-2-(2-furil-etil)-amin-származékot is. Ebben az esetben előnyösen oldószer nélkül hajthatjuk végre a reakciót illetve oldószerként maga a feleslegben vett amin szolgál. A reakciót előnyös 20-120 °C-on végrehajtani. Oldószerként alifás és aromás szénhidrogéneket, mint benzint, benzolt és homológjait, pl. toluolt, alkoholokat, például etanolt, metanolt, butanolt, ketonokat, mint például metil-etil-ketont, ciklohexanont használhatunk. Eljárásunk egyik igen előnyös foganatosítási módja szerint a II általános képletű aminokat (ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport) toluolban oldjuk és keverés közben párhuzamosan propargil-bromidot és vizes nátriumhidroxid oldatot csepegtetünk hozzá. Kívánt esetben melegítjük a reakcióelegyet. A reakcióelegyekből a végterméket lúg hozzáadásával, majd oldószeres extrakcióval nyerjük ki. Amennyiben vízzel elegyedő oldószert használtunk a reakció végrehajtásához, célszerű ezt először ledesztillálni és a desztillációs maradékhoz adni a nátriumhidroxidot. Az így kapott két fázisú elegyet vízzel nem elegyedő oldószerrel például éterrel vagy benzollal extraháljuk, az extraktumokat megszárítjuk, bepároljuk és a bepárlási maradékot frakcionált desztillácíóval tisztítjuk. Ha a kapott termék tercier bázis (R2-alkilcsoport), igen előnyös tisztítási módszer a bepárlási maradék acilezése. Ilyenkor acilezéssel a le nem reagált szekunder bázis megacileződik és híg savakban oldhatatlan lesz, míg a tercier bázist tisztán kinyerhetjük híg savas extrakcióval. Az acilezést például ecetsavanhidrides melegítéssel vagy benzoil-kloriddal és lúggal hajthatjuk végre. Az acilezés után a reakcióelegyet híg hideg sósavval extraháljuk, majd a sósavas extraktumot meglúgositva a kiváló tercier bázist oldószerrel extraháljuk, az oldószer szárítása és bepárlása után a maradékot desztilláljuk és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületek szerves vagy szervetlen sóit állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás a) változata esetén eljárhatunk úgy is, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése a fent megadott, 1,2-dihalogén-propénnel reagáltatunk és a kapott halogén-propenil származékból halogénhidrogénsavat hasítunk le. A halogén-hidrogénsav lehasítása történhet alkáli- vagy földalkáli-fémhidroxiddal vagy szerves bázissal. A találmány szerinti eljárás b) változata esetén a reakciót végrehajthatjuk a reagensek elegyítésével oldószer nélkül vagy oldószerben. Oldószerként előnyös vízzel nem elegyedő anyagokat például benzolt és homológjait, mint például toluolt, xilolt, vagy benzint használni. Ebben az esetben ugyanis a reakcióban keletkező víz elválik a rendszertől és ezáltal a reakcióegyensúlyt a Schiff-bázis keletkezés irányában tolja el. A keletkezett Schiff-bázist ezután I általános képletű vegyületté redukáljuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a kondenzációt és a redukciót egyidejűleg hajtjuk végre. A redukciót előnyösen naszcens hidrogénnel végezzük. A találmány szerinti eljárás c) változata esetén úgy járunk el, hogy a kondenzációt magas forráspontú éterekben, mint például butiléterben, dioxánban, rézacetilid jelenlétében végezzük el előnyösen 80-150 °C-on. A reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy II általános képletű 2-(2-furil-etil)-amin származékot feloldunk például- dioxánban és rézacetilidet vagy rézacetilid képzésre alkalmas rézvegyületet adunk hozzá és az elegybe acetilént vezetünk melegítés és keverés közben. A keletkezett I általános képletű vegyület kinyerése ismert fizikai módszerekkel történik. A találmány szerinti eljárás d) változata esetén a reakciót előnyösen savmegkötő jelenlétében oldószerben, vagy anélkül hajtjuk végre. Savmegkötőként szerves vagy szervetlen bázisokat, vagy magát a feleslegben vett amin komponenst használhatjuk. Oldószerként szénhidrogéneket, benzolt és homológjait, benzint, alkoholokat, ketonokat használhatunk. Oldószerként szolgálhat a feleslegben vett amin komponens is. A reakciót 20—130°C-on hajthatjuk végre. A termék kinyerése és tisztítása ismert fizikai módszerekkel, mint extrakcióval, desztillácíóval, kristályosítással történik. A találmány szerinti eljárás e) változata esetén oldószerként alkoholt alkalmazunk. A redukciót naszcens hidrogénnel előnyösen 15-30 °C-on hajtjuk végre, kondenzációval egyidőben vagy azt követően. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval képzett sóikká alakítjuk, előnyösen a sóképzéshez ásványi savakat, mint például sósavat, kénsavat, foszforsavakat, továbbá szerves savakat, mint például maleinsavat, tejsavat, citromsavat, aszkorbinsavat stb. alkalmazunk. Azok az I általános képletű 2-(2-furil-etil)-amin származékok, melyekben Rl jelentése nem hidrogénatom, királis szénatomot tartalmaznak és mint ilyenek ismert módszerekkel, például dibenzoil-ő-borkősawal optikai antipódjaikra választhatók szét, illetőleg, ha optikailag aktív II általános képletű vegyületekből indulunk ki, akkor optikailag aktív I általános képletű vegyületeket kapunk. Az N-metil-N-propinil-N-(2-furil-etil-amin in vivo 6,25 mg/kg dózisban a májban 79%-ban gátolja a benzilamin oxidációt. A tiramin oxidációt ugyanebben a dózisban csak 44%-ban gátolja. Az N-metil-N-propinil-N-(2-furil-l-metil-etil)-amin 1 mg/kg-os dózisban 53%-ban gátolja az agyban a benzilamin oxidációt, az 5-hidroxi-triptamin oxidáció gátlása ebben a dózisban viszont csak 2%-os. Az 1-N-metil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 2
