174673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új xantinszármazékok előállítására
5 174673 6 dioxánnal és 50 ml vízzel készült oldatát 9 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékhoz 400 ml 2 n sósavat adunk. Az oldatot 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a láváit kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk és a kristályokat 160 ml etanolból átkristályosítjuk. 25,4 g (77,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 106—111°. 3. példa 7-1 3-/N-[3-(o-Benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-1 - -propil]-N-metil-amino/-1 -propil 1-1,3- -dimetüxantin-hidroklorid 15,1 g 1,3-dimetil-7-(7-bróm-propil)-xantint) 11,5 g N-[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-N-metil-amint és 4,2 g nátriumhidrogénkarbonátot 100 ml dioxán és 30 ml víz elegyében 15 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra bepároljuk, a kapott maradékot 500 ml 2 n sósavval feloldjuk és kloroformmal kirázzuk. Vízmentes magnéziumszulfáton való szárítás után a kloroformos fázist vákuumban bepároljuk, a maradékot 500 ml vízben feloldjuk és vizes nátriumhidroxid-oldattal 10 fölötti pH-értékre beállítjuk. Ezután kloroformmal kirázzuk, az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk. A bázisnak hidrokloriddá való átalakítására a kapott maradékot 1000 ml 2 n sósavban feloldjuk és több ízben kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot elpárologtatjuk. A kapott maradékot etanolban feloldjuk és alkoholos sósavval 1 -2 pH-értékre beállítjuk. 8,7 g (40%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 150-153°. 4. példa 7-1 3-/N-[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-N-n-butil-amino/-l-propil |-1,3-dimetilxantin-tartarát 15,1 g 1,3-dimetil-7-(7-bróm-propil)-xantint, 11,6 g N-[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-N-n-butil-amint és 4,2 g nátriumhidrogénkarbonátot 70 ml dioxán és 30 ml víz elegyében 15 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 6,25 g borkősavval együtt 150 ni fonó etanolban feloldjuk és a sót 2,4 liter éter hozzáadásával leválasztjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk, éterrel mossuk és 2 liter vízben feloldjuk. Az oldatot éjszakán át állni hagyjuk, majd a kikristályosodott terméket leszívatjuk és 4:1 arányú metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. 15,5 g (63,4%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 109—112°. A hidroklorid olvadáspontja 147-153°. 5. példa 7-1 2-/N-[ 3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-1 - -propil]-N-n-butil-amino/-etil |-1,3- -dimetüxantin-hidroklorid 23,1 g 1,3-dimetil-7-((3-bróm-etil)-xantint, 11,6 g N- [ 3 - ( o-benzüoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propü j-'N-n-butil-amint és 6,7 g nátriumhidrogénkarbonátot 150 ml dioxán és 50 ml víz elegyében 9 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. Ezután a reakcióelegyet szárazra bepároljuk, 1 liter 2 n sósavval eldörzsöljük, a kristályokat leszívatjuk, kevés vízzel mossuk és 600 ml etanolból átkristályosítjuk. 12,6 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 180-184°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket. 7-1 2-/N-[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-1 -propil]-N-n-butilamino/-etil |-1,3- -dimetilxantin-hidroklorid, olvadáspontja 176-180°, 7-1 2-/N-[ 3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-N-etilamino |-etil/-l,3- -dimetilxantin-hidroklorid, olvadáspontja 166-169°, 7-1 2-/N,N-bisz[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2- -hidroxi-l-propil]-amino/-etil (-1,3- -dietüxantin-hidroklorid, olvadáspontja 60°, 7-1 2-/N-[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l - -propil]-N-etilamino/-etil |-1,3- -dietilxantin-hidroklorid, olvadáspontja 115-116°, 7-1 2-N-[3-(o-hidroxi-fenoxi)-2-hidroxi-l - -propil]-N-etilamino/-etil |-1,3- -dietilxantin-hidroklorid, olvadáspontja 172-176°, 7-1 2-/[3-(o-n-hexiloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l - -propil]-N-etüamino/-etil |-1,3- -dietilxantin-dihidroklorid, olvadáspontja 149-151°, 7-1 2-/N-[3-(o-n-hexiloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-N-metilamino/-etil 1-1,3- -dietilxantin-oxalát, olvadáspontja 118—122°, 7-1 3-/N-[3-(o-metiloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l - -propil]-N-n-butilamino/-l -propil |-1,3- -dimetüxantin-tartarát, olvadáspontja bomlás közben 94°, 7-1 3-N-[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-1 -propil]-N-metilamino/-l -propil |-1,3- -dimetilxantin-hidroklorid, olvadáspontja 150-153°, 7-1 2-/N-[ 3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-1 - -propil]-N-metilamino |-etil/-l,3- -dímetüxantin-hidroklorid, olvadáspontja 156-158°, 7-1 2-N/-[3-(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-N-[2-[N,N’-bísz[3- -(o-benziloxi-fenoxi)-2-hidroxi-l -propil]-amino]-etil]-amino/-etil 1-1,3- -dimetilxantin-dihidroklorid, olvadáspontja 75-79°, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
