174663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1,4-3,6-danhidro-D-glucitol)-2-nitrát előállítására
7 174663 8 Az utóbbi szelektív lúgos hidrolízist előnyösen hogy az, hogy a 2-nitrát és 5-nitrát ilyen arányban úgy végezzük, hogy az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucítol- van jelen, lehetővé teszi, hogy a tiszta 2-nitrátot a -5-acetát-2-nitrát, l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-ace- maradékból közvetlenül kristályosítással kinyerjük. tát-5-nitrát és l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diace- Ennek megfelelően a kristályosítással lényegében tát elegyét tartalmazó oldat pH-értékét elegendő j tiszta, azaz legalább 90%-os, de szokásosan áltamennyiségű szervetlen bázis vizes oldatával Iában legalább 98%-os tisztaságú 1,4-3,6-dianhidro- 10-12-re állítjuk be és a reakcióelegyet az acetát- -D-glucitol-2-nitrát kristályokat kapunk. A kristácsoportok lehidrolizálásáig ezen a pH-értéken tart- lyosítás során alkalmas oldószerek például, a métájuk. A hidrolízishez választott szervetlen bázisnak nol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, dietilalkalmasnak kell lennie arra, hogy az oldat pH-ér- 10 éter, diizopropiléter, etilacetát vagy ezek elegyei. A tékét 10-12-n tartsa. Alkalmas szervetlen bázis kristályosítás előtt az elegyet előnyösen beoltjuk lehet például a nátrium- vagy káliumhidroxid l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát kristályokkal. A illetve -karbonát. kristályosításhoz előnyös az izopropanol oldószer A hidrolízis egy előnyös foganatosítási módja használata. Kívánt esetben az utóbbi vegyületet szerint a fenti reakcióelegyet a nitrálás befejezése 15 átkristályosíthatjuk, amivel az 1,4-3,6-dianhidroután 0-30 °C-on, előnyösen 0-10°C-on tartjuk és -D-glucitol-2-nitrát kristályait legalább 98%-os tiszvizet adunk az elegyhez, körülbelül 1-10, előnyö- taságban kapjuk. sen 1,1 -4 mól-ekvivalens mennyiségben. Ezután A fent leírt szelektív lúgos hidrolízis az acetátvalamely alkálifém-hidroxid, előnyösen nátrium- csoport eltávolítására nitrát csoport jelenlétében a vagy káliumhidroxid 20—50%-os vizes oldatát adjuk 20 l*sz^a 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acetát-2-nitrát az elegyhez mindaddig, míg a pH-érték 10,0-12,0 hidrolízisére szintén alkalmazható. így, kívánt esetnem lesz. A lúgos reakcióelegyet 20—30°C-on ben, az l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acetát-2-nitrá- 2—20 órán át keverjük. Annak érdekében, hogy a tot elkülöníthetjük az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitolreakcióelegy pH-értékét 10,0 és 12,0 között tart- -2-acetát-5-nitráttól (például oszlopkromatografálássuk, további vizes lúg-oldat adagok hozzáadása is 25 ^ és/vagy kristályosítással), hidrolizálható a fenti szükségessé válhat. A vizes lúgos reakcióelegy így módon, alkálifém-hidroxid felhasználásával és kris-1.4- 3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát, 1,4-3,6-dianhid- tályosítható, lényegében tiszta 1,4-3,6-dianhidroro-D-glucitol-5-nitrát és 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol -D-glucitol-2-nitrát kristályok előállítása céljából, elegyét tartalmazza. A 2-acetát és 5-acetát hidrolízisét a 967 164 szá-Az ezt követő extrakció elősegítése céljából a 30 mü kanadai szabadalmi leírás csak igen általánosan vizes lúgos oldatot elegendő mennyiségű vízzel ismerteti. hígítjuk és, szükség esetén, körülbelül 30°C-ra A következő példákkal találmányunk további melegíthetjük az esetleges szilárd szervetlen sók részleteit illusztráljuk anélkül, azonban, hogy találfeloldása céljából. Ezután az oldatot kis mennyi- mányunkat a példákra kívánnánk korlátozni. ségű, körülbelül 0,05 térfogatrész nem poláros, 35 szerves oldószerrel, például benzollal, toluollai vagy hexánnal extrahálhatjuk vagy a felsorolt oldószerek 1- példa elegyével az esetleg jelenlevő nyomnyi mennyiségű 1.4- 3,6-anhidro-D-glucitol-2,5-dinitrát eltávolítása 60 kg 1,4-3,6-dihidro-D-glucitolhoz 25 liter ecetcéljából. Meg kell jegyezni, hogy nyomnyi mennyi- 40 savat, majd ezt követően 180 g p-toluol-szulfonsav ségű dinitrát jelenléte nem jár robbanásveszéllyel. 500 ml ecetsavval készült sűrű szuszpenzióját ad-Az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát elkülö- juk. Az elegyet nitrogénatmoszférában -5 °C-ra nítésének meglepően hatásos és praktikus módszere hűtjük és 5 óra alatt 42 kg ecetsavanhidridet adunk a következő lépésekből áll: hozzá, ügyelve, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 5 45 és 7 °C között maradjon. Az adagolás befejezése A vizes lúgos oldatot egy inert, vízzel nem után a kapott oldatot szobahőmérsékleten 3 órán elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk, előnyösen át keverjük. 102 g nátriumacetátot adunk az oldatúgy, hogy az extrahálást 3-10 alkalommal, egyen- hoz és^ a kapott elegyet csökkentett nyomáson, ként 0,10—0,30 térfogatrész az eredeti oldószernél 65—70 °C-os hőmérsékleten mindaddig koncentrálpolárosabb inert, vízzel nem elegyedő szerves 50 juk, rníg szirupos, folyékony maradékot nem oldószerrel végezzük. Erre a célra alkalmas oldó- kapunk. A maradékot 150 liter metilénkloriddal szerek például a következők: dietiléter, diizopropil- hígítjuk és 3x30 liter 25%-os vizes nátriumkloridéter, etilacetát, metilénklorid, kloroform, triklór- -oldattal extraháljuk. Az extrahálást ezután 15 liter etán. Előnyös oldószerek a klórozott szénhidrogé- vízzel megismételjük. Az extrakciós lépések az el nek, metilénklorid, kloroform vagy triklóretán. 55 nem reagált 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol eltávoh- Ezen az úton az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol a vizes tására szolgálnak. Minden egyes vizes nátriumklooldatban marad és a szerves extraktum az 1,4-3,6- ridos extraktumot metilénkloriddal extrahálunk, -diahidro-D-glucitol 2-nitrátjának és 5-nitrátjának hogy az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol feloldott aceelegyét tartalmazza. Az utóbbi extraktumot elő- tátjáit eltávolítsuk- A metilénkloridos extraktunyösen csökkentett nyomáson betöményítve 2-nit- go mókát és a fenti metilénkloridos oldatot egyesítjük rát és 5-nitrát elegyét kapjuk, amelyben a 2-nitrát és csökkentett nyomáson bepároljuk, hogy szirupos a fő komponens és a maradék több mint 65 súly%- folyékony maradékot kapjunk. A mandât mermyi-nyi mennyiségét alkotja. Más szóval a maradékban sége 65,6 kg és összetétel«: l,4-3,6-dwnhidro-L>-giu a 2-nitrátnak az 5-nitrátra vonatkoztatott afénya cftol-jMCStit, l,4-3,6-<üwMdro?|)-gtucitol-5-ace nagyobb mint 2:1. Váratlan módon azttaláltuk, «5 és l,4-3,6-diaijhidro-D#ueit<^2^-diacetát. 4
