174663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1,4-3,6-danhidro-D-glucitol)-2-nitrát előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG i SZABADALMI LEÍRÁS 174663 Bejelentés napja: 1977. X. 25. (AE-514) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. 11. 24. (771 860) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 11/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. Vili. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Chou Hsin Chih.kutató-vegyész, American Home Products Corporation, Myers Sharp Gordon kutató-vegyész, Quebec, Kanada New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás ( 1,4-3,6-dianhidro-D-gIucitoI)-2-nitrát előállítására 1 A találmány tárgya új és hasznos eljárás 1,4-3,6- -dianhidro-D-glucitol-2-nitrát előállítására. Az l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát, gyakrabban használt nevén izoszorbid-2-nitrát ismert vegyület, melynek szívkoszorúér tágító hatása már le- 5 írásra került például a következő publikációban: R.L. Wendt, J. Pharmacol. Exp. Ther., 180, 732 (1972). Az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát előállítása eddig az l,4-3,6-dianhidro-D-g!ucitol direkt nitrá- 10 lásával történt, I.G. Csizmadia és L.D. Hayward, Photobiol., 4, 657 (1965) módszerével. A fenti publikációban ismertetett eljárást követve az l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát egy nitrát elegy egyik, kis koncentrációban jelenlevő komponen- 15 seként keletkezik, és elkülönítéséhez oszlopkrpmatografálást kell végrehajtani. A kitermelés éppen ezért nagyon alacsony és az elkülönítés módja időigényes és költséges, így a módszer kereskedelmi eljárásként való felhasználása nem tűnik gazdasá- 20 gosnak. A fenti vegyületen felül az említett publikációban leírt eljárás végrehajtása során jelentős mennyiségben keletkezik 1,4-3,6-dianhidro•D-g!ucitol-2,5-dinitrát. Ez a dinitrát, a mononitrát■vegyülettel ellentétben, robbanásveszélyes. 25 Az ismert eljárástól eltérően a jelen találmány szerinti eljáaással oly módon lehet 1,4-3,6-dianhidro-D-gIucitol-2-nitráthoz jutni, hogy a dinitrát képződés veszélye sem áll fenn- Ezen felül, mintán 30 2 a találmány szerinti eljárásban az 1,4-3,6-dianhidro-D-g)ucitol-2-nitrát főtermékként keletkezik, közvetlenül, nagy tisztaságban izolálható egyszerű kristályosítási művelet segítségével, amelyet megfelelő oldószerből végzünk. Így a találmány szerinti eljárás l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát előállítására gazdaságossági szempontból elfogadható módszer, kiküszöböli a veszélyes dinitrát keletkezését és a 2-nitrát-vegyüiet kristályosítás útján történő elkülönítése és tisztítása feleslegessé teszi a kromatográfiás vagy egyéb költséges és időigényes módszerek alkalmazását. A találmány értelmében az 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrát előállítása úgy történik, hogy 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitolt 0,5-1,5 mólekvivalens rövidszénlánrú alkánsav-anhidriddel valamely savas katalizátor jelenlétében ismert módon reagáltatunk, majd a kapott 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acilátból és l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-acilátból valamint l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diacilátból álló elegyet salétromsavval ismert módon nitráljuk, és a kapott l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-5-acilát-2- -nitrátból, 1,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-acilát-5-nitrátból és l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2,5-diacilátból álló elegyet valamely szervetlen bázissal hidrolizáljuk és a kapott, az l,4-3,6-dianhidro-D-glucitol-2-nitrátot és 1,4-3,6-dianhidro-D-glucítol-5-nítrátot 2:1-nél nagyobb arányban tartalmazó elegyből az 174663
