174660. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szkopolamin és hioszciamin elválasztására és kinyerésére vizes extraktumokból
3 174660 4 gyobb mennyiségben, előbb úgynevezett szintelenítő vagy derítő gyantát kell alkalmazni [ lásd pl. Acta. Pharm.Hung. 31. 122-7 (1961)]. Ez a módszer azonban e gyanta viszonylag nagy mennyisége és nehezen kezelhető volta miatt iparilag nem jöhet számításba. A másik kedvezőtlen tényező a deszorpdós művelet elhúzódása, a számításba jövő gyanták jelentős részénél. Ez a gyártási kapacitást csökkenti. A szükséges hosszú eluciós időtartamok ismét kémiai bomlást (hidrolízist) is okoznak, úgy, hogy például egyes szerzők szokványos kísérleti üzemi berendezésben szulfonált fenol-formaldehid gyanta alkalmazásával (KU—1) csupán 84 %-os deszorpciós ciklust tudtak elérni (lásd például Chim.Farm.Zsum., 1951, 31.). Bonyolult célkészülék alkalmazásával a kezdeti 48 órás elúciós időt 3—4szer 8 órára lehetett csökkenteni, és ezzel együtt az elúciós hatásfok 95 %-ra volt növelhető. A talámány szerint úgy járunk el, hogy a 0,03-0,04 % szkopolamin-hioszciamin alkaloid elegyet tartalmazó szennyezett, vizes kivonatot a) 15-35 C°-on 0,5—1,0 mekv/ml kapacitású ioncserélő gyantán, előnyösen porózus szerkezetű, sztiroldivinilbenzol vázú, szulfonsav funkciós csoportot viselő ioncserélő gyantán adszorbeáltatjuk az extraktum 1 literére számolva 35—70 ml ioncserélő gyanta alkalmazásával, a megkötött fenti tropánalkaloid-elegyet 1 liter ioncserélő gyantára számolva 1.6— 3,2 liter, 4,5—46,4 térfogatszázalék 4,4—8,6 súlyszázalékos, vizes ammónium-hidroxid-oldatot és 53.6- 95,5 térfogatszázalék etanolt tartalmazó vizes alkoholos ammónia-oldattal eluáljuk, az eluátumot semlegesítjük és alkoholmentesítjük, majd az ioncserélő gyantát H-formára hozva 50-70 °C hőmérsékleten 1-5 % nátrium-hidroxidot tartalmazó 60-80 %-os, vizes etanollal regeneráljuk, vagy b) 1 liter extraktumra számolva 0,13—0,27 liter halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogén felhasználásával 0,06—0,13 liter 16,8-25 súlyszázalékos, vizes ammónium-hidroxid-oldat hozzáadása mellett extraháljuk, a kapott halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogénes fázist literenként 0,06-0,12 liter 2,5 pH-jú, vizes foszforsav-oldattal extraháljuk, végül a kapott vizesfoszforsavas extraktumot semlegesítjük, majd az a) vagy b) eljárásváltozat szerint nyert semlegesített vizes tropánalkaloid-elegy oldat pH-ját foszfát puffer alkalmazásával 6,0 és 7,5 közé állítjuk be és a pH tartása mellett literenként 0,67—1,33 liter valamilyen halogénezett, telített 1-4 szénatomos alifás szénhidrogénnel kimerítően extraháljuk, és az egyesített szerves fázisok bepárlásávai elkülönítjük a szkopolamint, a vizes fázis pH-ját 16,8-25 súlyszázalékos, vizes ammóniumhidroxid-oldat hozzáadásával 9-11 közé állítjuk be és az oldatot literenként 03-0,7 liter valamilyen halogénezett, telített 1—4 szénatomos alifás szénhidrogénnel kimerítően extraháljuk, végül az így nyert egyesített szerves fázisok bepáriásával elkülönítjük a hioszciamint. Az a) vagy b) lépés szerint nyert semlegesített vizes tropánalkaloid-elegy extraktum halogénezett, telített 1-4 szénatomos alifás szénhidrogénekkel történő találmány szerinti extrakcióját előnyösen a 2. ábra szerinti három vagy négytagú, keresztáramú extrakciós rendszerben, vagy folyamatos ellenáramú extrakcióval hajthatjuk végre. A 2. ábrán az egyes jelek jelentése a következő: 1. A, II. A, I1I.A. IV.A belépő halogénezett, telített 1-4 szénatomos alifás szénhidrogén fázisok I, II, III, IV kilépő halogénezett, telített 1-4 szénatomos alifás szénhidrogén fázisok A/1, A/2, A/3, A/4 belépő pufferes fázisok A,B,C,D kilépő pufferes fázisok Az arab számok az extrakciós lépések számai. Az a) lépésben alkalmazásra kerülő ioncserélő gyanta kapacitását úgy tarthatjuk állandóan fenn, hogy az egyidejűleg adszorbeálódott nagy molekulasúlyú szennyezéseket és színező anyagokat a tropánalkaloid-elegy eluálása után a H-formára hozott gyantáról külön tisztító-regeneráló lépésben távolítjuk el, 1-5 % nátriumhidroxidot tartalmazó 60-80 térfogat %-os etilalkohol 50-70 C°-ra melegített oldatával. Célszerű, ha az extrakciónál ahatárfázison leváló szennyezéseket folyamatosan eltávolítjuk. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint halogénezett szénhidrogénként kloroformot, vagy diklóretánt alkalmazunk és a kémhatást puffer segítségével, előnyösen alkáli foszfáttal szabályozzuk. A keresztáramú extrakciót előnyösen 3 vagy 4 tagú - 2 ábra szerinti - rendszerben végezzük el, míg a folyamatos extrakciót 6-10 lépésszámmal célszerű megvalósítani. A bevezetőben ismertetett nehézségek meglepő módon kiküszöbölhetők találmányi bejelentésünk egyik alapját képező azon felismerésünk szerint, hogy a már említett káros nagy molekulasúlyú, színes szennyező anyagok a gyantáról folyamatosan eltávo- Iíthatók a szokásos eluciós ciklus utáni ismételt gyanta regenerálást követő erőteljes körülmények között kivitelezett második elució alkalmazásával, amely a fent részletezett nátriumhidroxidos-etilalkoholos oldattal valósítható meg. Ennek hatására az alkalmazott gyanta maradandóan megőrzi eredeti alkaloid megkötő kapacitását, egyúttal alkalmasan választott porozitású és kémiailag stabilis sztroldivinil benzol vázanyagú, szulfonsav funkciós csoportot viselő gyanta használatával (pl. Varion KS-200 speciál) meglepően rövid alkaloid eluciós és szennyezés eluciós ciklusidőket biztosít (mindkettőre kétszer 4 óra), és ugyanakkor a hatásfok is maradandóan legalább 97 %-os. A szorpciós-deszorpciós ciklussal tehát mintegy 1/10 térfogat redukció és jelentős tisztulás, valamint a 80 % alkohol tartalmú eluátum semlegesítésével majd alkoholmentesítésével további 1/8 térfogat csökkentés mellett az eredendően 1/80 térfogatban jelenlévő, tovább feldolgozásra alkalmas tisztaságú és töménységű vizes sűrítmény nyerhető. Az extrakciós eljárás ipari realizálását korábban megvalósíthatatlanná tette, hogy az egyébként alkalmas víz/halogénezett oldószer (pl. kloroform, rendszerekben, az egyébként kedvező megoszlási érték eléréséhez szükséges magasabb pH értéken (pH= 8—10) a fázisok szétválasztását lehetetlenné tevő szilárd anyag kiválás jelentkezett. Ezért a kivonási idő igen nagymértékben, több nappal megnövekedett. Azt találtuk, hogy ez a jelenség alkalmasan választott, a határfázison leváló emulziót automatikusan és folyamatosan eltávolító szeparátor alkalmazásával megszüntethető. Ebben az esetben folyamatosan és jó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
