174655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tireotropint felszabadító hormon előállítására
5 174655 6 pároljuk, a maradékot 20 ml vízben oldjuk és liofilizáljuk. A vegyes frakciókat újra kromatografáljuk. Vékonyréteg kromatográfiával (kieselgel G. Merck) Rf = 0,76 [kloroform : metanol : ammónia (koncentrált vizes oldat) = 3 : 2, 2:1 ] Termelés: 2,4 g higroszkópos por, 68 % dipeptid-dihidrokloridra vonatkoztatva és az analízissel kapott Ci6H2jN604.1/2 H20 (389,4) összképletet figyelembevéve. Össztermelés, prolinamidra számítva 63%. 10 Analízis a C16H22N604 • 1 1/2H20 (389,4) képlet alapján: számított: C : 49,30%; H: 6,47%; N: 21,59%; talált: C: 49,81%; H :6,32; N: 21,27%. Optikai forgatóképesség; 15 [a]p2 *-47° (c = 1, 95%-os ecetsav) [u]tf--52° (c = 1, víz) 20 Rövidítések: Boc = terc-butiloxi-karbonil-csoport Z = benziloxi-karbonil-csoport Nps = o-nitrofenil-szulfenil-csoport 25 Aoc = amiloxi-karbonil-csoport Mbh = 4,4’-dimetoxi-benzhidril-csoport ONp = p-nitrofenil-csoport OPcp = pentaklórfenü-csoport DMF = dimetilformamid 5 TEA = trietilamin DCC = diciklohexil-karbodiimid SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) képletű tireotropint felszabadító hormon előállítására, azzal jellemezve, hogy . a di-tercbutiloxi-karbonil-hisztidin valamely aktivált észterét előnyösen a p-nitrofenil-észterét valamely szerves oldószerben, előnyösen dimetilformamidban,0-50 °C■on, előnyösen szobahőmérsékleten, prolinamiddal reagáltatjuk, az oldószert eltávolítjuk, majd sósav-jégecet elggyel történő kezeléssel a védőcsoportokat lehasítjuk, a keletkezett dipeptid-dihidrokloridot előnyösen digeráljuk, majd előnyösen metanol és éter elegyéből kicsapjuk és az izolált dihidrokloridot önmagában ismert módon a piro-glutaminsav aktíváit észterével reagáltatjuk. 1 db rajz A kiadásért felel: az OTH Kiadói Osztályának vezetője 80048. OTH, Budapest
