174651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,4,5,6-pentánor-prosztaglandin-származékok előállítására
11 174651 12 5. példa 2.3.4.5.6- Pentanor- PGF\ a előállítása 3a,5ct-dihidroxi-2ß- ( 3-oxo-l-transz-oktenil)-la- ciklopentánecetsav-y-laktonból, 3-(p-bróm-fenil)-karbamoil ira- 5 nyitó csoport felhasználásával A) A 4. példa A) lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,5-diklór-fenilizocianát helyett p-bróm-fenilizocianátot használunk fel. A meg- 10 felelő 3-(p-bróm-fenil)-karbamoil-vegyületet kapjuk. B) Az A) lépésben kapott terméket az 1. példa B)—E) lépéseiben leírt módon tovább reagáltatjuk. Termáiként tiszta 2,3,4,5,6-pentanor-PGFia-t kapunk. ^ 6. példa 2.3.4.5.6- Pentanor-PGF 1 a előállítására 3a,5a-dihidroxi-2ß- (3-oxo-l-transz-oktenil) -la-ciklopentán- 20 ecetsav- y-laktonból, 3-(p-etoxi-fenil)-karbamoil irányító csoport felhasználásával A) A 4. példa A) lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,5-diklór-fenilizocianát 25 helyett p-etoxi-fenilizocianátot használunk fel. A kiindulási lakton-vegyület 3-(p-etoxi-fenil)- karbamoil-származékát kapjuk; op.: 91-93 C°. B) Az A) lépésben kapott terméket az 1. példa B)—E) lépéseiben leírt módon tovább reagáltatjuk. 30 Termékként tiszta 2,3,4,5,6-pentanor-PGF, a-t kapunk. Az 1-6 példák bármelyikében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-tri-szek-butil -bórhidrid helyett kálium-tri-(3-hexil)-bórhidridet, ká- 35 lium-tri-(4-oktil) bórhidridet vagy kálium-tri- (5-decil) -bórhidridet használunk fel. A megfelelő (XVI) általános képletű vegyületeket kapjuk. 40 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (XVI) általános képletű vegyületek — ahol 45 R7 jelentése -fCH^-CEG általános képletű csoport, ahol k értéke 2 és 6 közötti egész szám — sztereospecifikus előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet — ahol R7 jelentése a fent megadott — valamely (IX) vagy (X) 50 általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R! és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, klóratom, fluoratom, brómatom, 1-3 szénatomos alkil-csoport vagy 1 -3 szénatomos alkoxi-csoport és a (X) általános képletű vegyületben az egyes benzolgyűrűkhöz kapcsolódó R,, illetve R2 csoportok azonosak vagy eltérőek lehetnek -, a kapott (XII) általános képletű vegyületet - ahol R7 jelentése a fent megadott és R! 3 jelentése (c) vagy (d) általános képletű irányító csoport, amelyekben R7 és R2 jelentése a fent megadott — egy (VIII) általános képletű káliumtrialkil-bórhidriddel - ahol m értéke 0 és 3 közötti egyész szám — redukálunk, és a kapott (XIII) általános képletű vegyület lakton-gyűrűjét - ahol R7 és Rj 3 jelentése a fent megadott - bázikus hidrolízissel felhasítjuk, a kapott (XIV) általános képletű vegyület R13 védő csoportját - ahol R13 és R7 jelentése a fent megadott és M jelentése fém-kation - bázikus hidrolízissel lehasítjuk, mq'd a kapott (XV) általános képletű vegyületet — ahol M és R7 jelentése a fent megadott — ismert módon (XVI) általános képletű vegyületté alakítjuk. 2. Az h igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (VIII) általános képletű vegyületként kálium-tri-szek-butil-bórhidridet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet (X) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — mely képletekben R!, R2 és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (X) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R! és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom. 5. A 3. és 4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (XI) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R7 jelentése n-butil-csoport. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, — mely képletekben Rí R2 és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (IX) általános képletű vegyületként fenilizocianátot vagy p-tolil-izocianátot alkalmazunk. 8. A 6. és 7. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (IX) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R7 jelentése n-butil-csoport. 5 db rajz A kiadásért felet: az OTH Kiadói Osztály vezetője 80044, OTH, Budapest
