174651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,4,5,6-pentánor-prosztaglandin-származékok előállítására
SZABADALMI 174651 MAGYAR népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás C 07 C 177/00 C 07 C 61/38 Bejelentés napja: 1976. IV.6. (UO—117) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975. IV.7. (565 962) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. VIII.28. HIVATAL Megjelent: 1981.11.15. Feltaláló: Szabadalmas: Van Rheenen Verlan Henry, vegyész, The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Portage, Michigan, Amerikai Amerikai Egyesült Államok Egyesült Államok Eljárás 2,3,4,5,6-pentanor-prosztaglandin-származékok előállítására i 2 A találmány tárgya új eljárás 2,3,4,5,6-Pentanor- PGF-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható (XVI) általános képletű vegyületek a prosztaglandin-vegyületek szintézisének értékes közbenső termékei. A prosztaglandin-vegyületek, köztük a PGF3a, PGF3a, PGFjç* és a megfelelő PGE, PGA, PGB és PGFß származékok értékes gyógyászati hatással rendelkező, 20 szénatomos, ciklopentán-gyűrűt tartalmazó karbonsav-származékok. A felsorolt vegyületek a prosztánsav származékainak tekinthetők. A prosztánsav szerkezetét és az egyes atomok számozását az (I) képleten mutatjuk be. A prosztánsav előállítását és szerkezetét többek között Bergstrom és munkatársai ismertetik (Pharmacol. Rev. 20^ 1 (1968) és az ott idézett közlemények). Az (1) képletben és a leírásban szereplő további képletekben a vastagított vonallal jelölt kötések azt jelentik, hogy az adott szubsztituens a gyűrű síkja fölött (azaz /3-helyzetben) kapcsolódik a ciklopentángyűrűhöz, míg a szaggatott vonallal jelölt kötések a gyűrű síkja alatti (azaz a-helyzetű) kapcsolódást jelentenek. A hullámos vonallal jelölt kötéseket tartalmazó vegyületek a- és (3-izomerek elegyei. A fenti jelölésmód alkalmazásával a PGF2a szerkezete a (II) képlettel írható le. Miként a képletből megállapítható, e vegyületben a hidroxil-csoportok ú-helyzetben kapcsolódnak a 9-es, 11 -es és 15-ös szénatomhoz. A szénatomok számozása megegyezik az (I) képleten bemutatottal. A PGF2a 15-ös helyzetű hidroxil-csoportja S-konfigurációban kapcsolódik az alapvázhoz (Nature 212 , 38 /1966/). A szakirodalomban számos, a természetes prosztaglandin-vegyületekéhez hasonló gyógyászati hatással 5 rendelkező prosztaglandin-analóg is ismertetésre került. E prosztaglandin-analógok többsége a természetes prosztaglandin- vegyületekével megegyező ciklopentán-gyűrűrendszert tartalmaz, a la- és/vagy a 130-helyzetű oldallánc szerkezete azonban eltér a 10 természetes prosztaglandinok oldalláncainak szerkezetétől. Ismert, hogy az optikailag aktiv PGF2a és PGE2 előállításában igen előnyösen alkalmazhatók közbenső termékként a (III) általános képletű 3a, 5a-dihid- 15 roxi-20-(3-oxo-l-transz-oktenil) -la-ciklopentánecetsav^y-lakton-3-acilátok — ahol Rn acetil- vagy p-fenil-benzoil-csoportot jelent. E vegyületek előállítását EJ. Corey és munkatársai ismertették (J. Am. Chem. Soc. 92 , 397 /1970/ és 93, /1971/ ). A 20 természetes prosztaglandinokban szereplőtől eltérő szerkezetű 12/3-helyzetű oldalláncot tartalmazó prosztaglandin-analógok előállításában hasonlóan jó eredménnyel alkalmazhatók közbenső termékként a (IV) általános képletű biciklusos laktonok — ahol 25 ¥ -^R3 , , ,-'R3 Li^ R4 eTM ^ R/talános képletű csoportot jelent, ahol R3 éS R4 30 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom vagy metil-csoport, azzal a feltétellel, 174651
