174649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalcitonin-származék előállítására
29 174649 30 polipeptid, valamint savaddiciós sói és komplexei előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő, adott esetben védett aminosavakat és/vagy peptid fragmenseket kondenzáljuk, a diszulfid-hidat a polipeptid szintézis bármelyik lépésében, a két L-ciszteinilegységet tartalmazó peptid fragmens merkaptocsoportjainak oxidációjával kialakítjuk, és az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk, majd a kapott I képletű polipeptidet kívánt esetben savaddiciós sójává vagy komplexévé átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a megfelelő, adott esetben védett aminosavakat és/vagy 2-4 aminosavból álló peptid fragmenseket kondenzáljuk, miközben a diszulfid-hidat az 1.—10. aminosav szekvenciának megfelelő peptid fragmens merkaptocsoportjainak oxidációjával alakítjuk ki, és az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a megfelelő, védett aminosavakat és/vagy 2-4 aminosavat tartalmazó peptid fragmenseket kondenzáljuk, miközben a kondenzációt merkaptocsoporton védett L-ciszteinnel, az ol~ dalláncaminocsoportján védett L-lizinnel,azoldallánc karboxilcsoportján védett L-aszparaginsawal és glutaminsavval, hidroxilcsoporton védett L-szerinnel, L-treoninnal és L-tirozinnal és guanidino-csoportján védett L-argíninnel végezzük, az 1 .-10. aminosav szekvenciának megfelelő, védett peptid fragmens ki- 30 alakítása után legalább az L-cisztein merkaptocsoportját védő csoportot eltávolítjuk, a két merkaptocsoport oxidálásával a diszulfid hidat kialakítjuk, és a kapott 1.—10. aminosav szekvenciának megfelelő peptid fragmenst a 11.—32. aminosav szekvenciának 5 megfelelő peptid fragmenssel kondenzáljuk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a megfelelő, védett aminosavakat és/vagy 2—4 aminosavat tartalmazó 10 peptid fragmenseket kondenzáljuk, miközben az I. -10. peptid fragmens kialakítását olyan, merkaptocsoporton védett L-ciszteinnel, hidroxilcsoporton védett L-szerinnel és L-treoninnal végezzük, amelyek védőcsoportjai nátriummal és cseppfolyós ammóniá-15 val vagy hidrogén-fluoriddal távolíthatók el, továbbá a II. -32. peptidfragmens kialakítását olyan, az E-aminocsoporton védett L-lizin, az oldallánc karboxilcsoportján védett L-aszparaginsav és L-glutaminsav, a hidroxilcsoporton védett L-szerin, L-treonin és L-tiro-20 zin és a guanidino-csoporton védett L-arginin aminosavakkal végezzük, amelyek védőcsoportjai hidrogén-fluoriddal távolíthatók el, és az 1.-10. aminosav szekvenciának megfelelő, védett peptid fragmens kialakítása után legalább az L-cisztein merkaptocsoport- 25 ját védő csoportot nátriummal és cseppfolyós ammóniával eltávolítjuk, a két merkaptocsoport oxidálásával a diszulfid-hidat kialakítjuk, és a kapott 1 .-10. aminosav szekvenciának megfelelő peptid fragmenst a 11.-32. aminosav szekvenciának megfelelő peptid fragmenssel kondenzáljuk, majd a védő csoportokat hidrogén-fluoriddal eltávolítjuk. A kiadásért felel: az OTH Kiadói Osztályának vezetője 80042. OTH. Budapest
