174630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-(tenoil-vagy furoil-fenoxi)-propionsav-oximok előállítására
17 174630 18 visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot vízzel nem elegyedő oldószerben felvesszük, és a kapott szerves oldatot vizes savoldattal, majd vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk. Ezzel a művelettel eltávolítjuk a reagálatlan ketont. A 98 °C-on olvadó 2-tienil-(4-hidroxi-3-metil-fenil)-keton-(0-metil-oxim)-ot (izomer-elegy) 50"-os hozammal kapjuk. B lépés: A cím szerinti termék előállítása 9 g 2-tienil-(4-hidroxi-3-metil-fenil)-keton-(0-metil-oxim) 150 ml dioxánnal készített oldatához 2 g káliumhidroxidot adunk, és az elegyet fél órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez 2-bróm-2-metil-propionsav-etilésztert adunk, és további 5 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük, a kivált szervetlen csapadékot eltávolítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot 2 g káliumhidroxidot tartalmazó 509?-os vizes etanolban oldjuk, és az oldatot 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt lepároljuk, a vizes maradékot megsavanyítjuk, és a kivált oldhatatlan anyagot egy vízzel nem elegyedő oldószerrel, például etiléterrel kivonjuk. A szerves fázist vizes nátriuinkarbonát-oldattal extraháljuk, és az igy kapott vizes fázist megsavanyítjuk. A savas oldatot etiléterrel extraháljuk, és az extraktumot bepároljuk. 108°C-on olvadó kristályok formájában 2-[2-metil-4-(2-tienil-metoxiiminometil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat kapunk, a termék 759? X izomert tartalmaz. 27. példa 2-[4-(2-Furil-propoxiiminometil)-fenoxi]-2--metil-propionsav A lépés: 2-Furil-(4-hidroxi-fenil )-keton-(0-propil-oxim) előállítása 9,4 g 2-furil-(4-hidroxi-feníl)-keton 80 ml butanollal készített oldatához 7,7 g propoxiamin-hidrokloridot (önmagában ismert módon előállított vegyüld, op.: 147 °C) adunk, és az elegyet körülbelül 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etiléterben oldjuk. A szerves oldatot vizes savoldattal, majd vízzel mossuk, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot benzolban oldjuk. A benzolos oldatot vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Olajos maradékként 11,1 g 2-furil-(4-hidroxi-fenil)-keton-(0-propil-oxim)-ot (izomer-elegy) kapunk. B lépés: A cím szerinti termék előállítása 1 1 g 2-furil-(4-hidroxi-fenil)-keton-(0-propil-oxím) 55 ml dimetilformamiddal készített oldatához 7,3 g káliumkarbonátot adunk, és az elegyet 1 órán át keverjük. Az elegyhez 10,3 g 2-bróm-2-metil-propionsav-etilésztert adunk, ma|d néhány órán át szobahőmérsékleten, végül 80 C-on keverjük. Az elegyet 2 térfogatrész vízbe öntjük, és etiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist betöményítjük, és az alifás észtereket ledesztilláljuk. A kapott 13.2 g olajos maradékot 130 ml etanol és 30 ml víz elegyében oldjuk (a vizes etanol 4 g káliumhidroxidot tartalmaz). Az oldatot néhány órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az etanolt lepároljuk, és a vizes maradékot az 1. példában ismertetett módon kezeljük. A 80 °C-on olvadó 2-[4-(2-furil-propoxiiminometi )-fenoxi |-2-metíl-propionsavat (609? X izomert tartalmazó izomer-elegy) 409?-os hozammal kapjuk. 28. példa 2-[4-(2-Furíl-butoxiiminometil)-fenoxí j-2-metil-propionsav A lépés: 2-Furil-(4-hidroxi-fenil )-keton-(0-butil-oxim) előállítása 50 g 2-furil-(4-hidroxi-fenil)-keton és 36 g butoxiamin-hidroklorid 250 ml metanollal készített oldatát 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot 400 ml diizopropiloxidban oldjuk, és a szerves oldatot egymás után vizes savoldattal, vizes lúgoldattal, végül vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Izomer-elegy alakjában 46 g 2-furil-( 4-hidroxi-fenil)-keton-(0-butil-oxim)-ot kapunk, op.: 58 °C. Az izomereket frakcionált kristályosítással vagy szilikagélen végzett oszlopkromatografálással különíthetjük el egymástól, eluálószerként például kloroformot alkalmazhatunk. B lépés: A cim szerinti teiinék előállítása 10 g 2-furil-(4-hidroxi-fenil)-keton-(0-butil-oxim) 100 ml 2-butanonnal készített oldatához 10,5 g káliumkarbonátot adunk, és az elegyet forrásig melegítjük. Ekkor az elegyhez 9,4 g 2-bróm-2-metil-propionsav-etilésztert adunk, és 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A szilárd anyagot leszűrjük, és a szűrletből lepároljuk az oldószert. Az olajos maradékot 4 ml tömény vizes nátriumhidroxid-oldatot tartalmazó 80 ml 50%-os vizes etanolban oldjuk. Az oldatot 4 órán át 90 °C-on tartjuk, majd az etanolt lepároljuk, és a maradékot megsavanyítjuk. A savat és a fenol maradékát diizopropiloxiddal kivonjuk. Az extraktumot a sav kivonása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
