174622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furokumarinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174622 1 Nemzetközi osztályozás: IBI Bejelentés napja: 1977. XI. 29. (OA-582) Finnország-i elsőbbsége: 1977. X. 03. (772899) C 07 D 493/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. VII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. VIII. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Macki Juhani Ilpo Tapio, vegyész, Prvoo, OY Star Ab., Tampere, Finnország Maclköncn Pcntti Jooseppi, orvos, Vantaa, Nupponen Heikki Edvard, vegyész, Kangasala, Finnország Eljárás furokumarinok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű 8-helyzetben szubsztituált furokumarinok előállítására, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxiesoport. R jelentése előnyösen metoxiesoport. Az 1 általános képletű vegyületek kis mennyiségben megtalálhatók bizonyos növényfajtákban (Ammi május), melyekből gyógyászati célokra izolálhatok. A találmány szerinti eljárással előállítható furokumarinok közül gyógyászati szempontból legfon tosabbak azok az 1 általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése metoxiesoport vagy hidro- 15 génatom. E vegyületek ismert elnevezése: metoxalén (= xantotoxin) és pszoralén, melyek dermatológiai alkalmazása széles körben elterjedt. Az I általános képletű vegyületek, például metoxalén szintézise, eddig kis termeléssel és iparilag nehezen 20 megvalósítható módszerekkel történt. [Lagercrantz: Acta Chem. Scand. 10, 647-654 (1956), Rodighiero és misai: Annal. Chimica 46, 960-67 0956), Seshadri és mtsai: Indian J. Chem. 1, (7), -91-4 (1963), de Souza és mtsai: J. Heterocycl. 25 hem. 3, 42-5 (1966), Chatterjee és mtsai: Tetrahedron Letters 59, 5223-4 (1969)). A találmány szerint az I általános képletű vegyületek előállítása úgy történik, hogy kiindulási anyagként II általános képletű kumarinokat hasz- 30 nálunk, ahol R a fenti jelentésű. A II általános képletű vegyület az irodalomból ismert eljárásokkal állítható elő. Ha a II általános képletű kumarinokat, vagy méginkább alkálifém-sóikat III általános 5 képletű halogénacetálokkal reagáltatjuk, ahol a képletben R, jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és Hal klór- vagy brómatomot jelent, !0 inert oldószerben vagy oldószer elegyben, IV általános képletű helyettesített kumarin-acetálokat kapunk, melyek a megfelelő V általános képletű aldehidekké alakíthatók híg vizes sav-oldatban végzett melegítéssel. A végtermék előállítása céljából az így kapott aldehideket híg vizes lúg-oldatban melegítjük, amikc. a gyűrűzárás végbemegy. A reakciót a csatolt reakcióvázlattal szemléltetjük, ahol a képletekben R, R, és Hal a fenti jelentésű. Az A reakciólépést úgy hajtjuk végre, hogy a II általános képletű vegyületet, vagy előnyösen nátríumsóját és egy III általános képletű vegyületet inert, vízmentes, szerves oldószerben va^y oldószer elegyben 2—48 órán át 70 és 170 C közötti hőmérsékleten tartjuk. Oldószer elegyként előnyös tetrahidrofurán és dimetilformamid elegyének a használata, amikor a forralást előnyösen 24 órán át végezzük, még oldószerként előnyösen dimetilformamidot használhatunk, amikor 8 órán át végezzük a reagáltatást. 174622
