174613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új orto-szubsztituált fenoxialkilamino-származékok előállítására
174613 4 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difeniléter, 2-(4-morfolinobutoxi)-difeniléter, 2-[4-(4-metil-1 -piperazinil)-butoxi ]-difeniléter, 2-(5-metilaminopentiloxi)-difeniléter, 2-( 5-dimetilaminopentiloxi )-difeniléter, 2-[ 5-( 1 -piperidilj-pentiloxi ]-difeniléter, 2-(3-metilaminopropoxi)-difenilszulfid, 2-{3-dimetilaminopropoxi)-difenilszulfid, 2-(4-aminobutoxi)-difenilszulfid, 2-(4-metilaminobutoxi)-difenilszulfid, 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenilszulfid, 2-(4-morfolinobutoxi)-difenilszulfid, 2-[(4-metil-l-piperazinil)-butoxi]-difenilszulfid, 2-(5-metilaminopentiloxi)-difenilszulfid, 2-(5-dimetilaminopentiloxi)-difenilszulfid, 2-[4-{ 1 -piperidil)-butoxi]-difenilszulfid, 2-(3-metilaminopropoxi)-difenil metán, 2-(3-etilaminopropoxi)-difenilmetán, 2-(3-metilaminopropoxi)-difenilmetil metán, 2-(3-dimetilaminopropoxi)-difenilmetilmetán, 2-(4-aminobutoxi)-difenilmetilmetán, 2-(4-metilaminobutoxi)-difenilmetilmetán, 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenilmetilmetán, 2-(5-metilaminopentiloxi)-difenilmetil metán, 2-( 5-di metilaminopentiloxi)-difenil metil metán, 2-(4-aminobutoxi)-difenil, 2-(4-metilaminobutoxi)-difenil, 2-(4-etilaminobutoxi)-difenil, 2-(4-izopropilaminobutoxi)-difenil, 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenil, 2-( 5-aminopentiloxi)-difenil, 2-(5-dimetilaminopentiloxi)-difenil, 2-(4-morfolinobutoxi)-difenil és 2-[4-( 1 -pirrolidinil)-butoxi]-difenil. Az 1 általános képletű vegyületek sói szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sók lehetnek. A sóképzésre alkalmas savak közül példaképpen megemlíthetjük az ecetsavat, borostyánkősavat, adipinsavat, propionsavat, borkősavat, almasavat, maleinsavat, citromsavat, benzoesavat, toluolszulfonsavat, metilszulfonsavat, sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat és salétromsavat. Különösen előnyösek a következő 1 általános képletű vegyületek: 2-{4-metilammobutoxi)-difenil metán, 2-(4-etilaminobutoxi)-difenil metán, 2-(5-metilaminopentiloxi)-difenil metán, 2-(4-metilaminobutoxi)-difeniléter, 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difeniléter, 2-(5-metilaminopentiloxi)-difeniléter, 2-{3-metilaminopropoxi)-difenilszulfid, 2-{4-metilaminobutoxi)-difenilszulfid, 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenilszulfid, 2-(5-metilaminopentiloxi)-difenilszulfid, 2-(3-metilaminopropoxi)-difenilmetán, 2-(4-metilaminobutoxi)-difenilmetilmetán, 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenilmetilmetán, 2-(3-dimetilaminopropoxi)-difenilmetilmetán, 2-(4-metilaminobutoxi)-difenil) 2-(4-aminobutoxi)-difenil és 2-(4-dimetilaminobutoxi)-difenil. 3 A találmány szerinti eljárásban használt H általános képletű vegyületek a megfelelő orto-szubsztituált fenoloknak 1,3-dihalogénpropánnal, 1,4-dihalogénbutánnal vagy 1,5-dihalogénpentánnal bázis jelenlétében végzett reakciójával ismert módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásban használt III általános képletű aminok közül megemlíthetjük az ammóniát, primer aminokat, amilyen a metilamin, etilamin vagy izopropilamin, szekunder aminokat, amilyen a dimetilamin, dietilamin, N-metiletilamin, morfolin, piperidin, 4-metilpiperazin és pirrolidin. Az alkalmazott amin mennyisége 1-100,mól 1 mól orto-szubsztituált co-halogénalkoxibenzol-származékra számítva. Az amint előnyösen feleslegben használjuk, mert ez a reakciót gyorsítja. A reakciót oldószer nélkül is végezhetjük, de előnyösen homogén fázisban, iners oldószerben hajtjuk végre. Az alkalmazható oldószer például víz, dioxán, tetrahidrofurán, dimetilszulfoxid, kevés szénatomos alifás alkoholok és ezek elegye lehet. A reakció viszonylag széles hőmérsékleti határok között kielégítően megy végbe. Általában a reakciót szobahőmérséklet és 150 °C között végezhetjük. A reakcióidő a reakcióhőmérséklettől és a kiindulási vegyületek reakcióképességétől függ, általában 10 perc és 40 óra között van. A reakciót hidrogénhalogenidet megkötő szer jelenlétében is végezhetjük és igy a reakciósebesség növekszik. Hidrogénhalogenidet megkötő szerként például szerves bázisokat, amilyen a káliumhidroxid, nátriumhidroxid, káliumkarbonát és nátriumkarbonát, és tercier aminokat, amilyen a piridin és trietilamin, használhatunk. A felhasznált bázis mennyisége előnyösen 1 —5 mól 1 mól orto-szubsztituált w-halogénalkoxibenzol-származékra számítva. Hidrogénhalogenidet megkötő szer nélkül az orto-szubsztituált co-aminoalkoxibenzol-származék a reakció során keletkező hidrogénhalogeniddel a megfelelő sóvá alakul. Az orto-szubsztituált co-aminoalkoxibenzol-származékok sóit a vegyületek savval végzett reakciójával állítjuk elő. Az orto-szubsztituált oj-aminoalkoxibenzol-származékokat és sóikat oldószerből, például etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Az I általános képletű vegyieteknek állatkísérletek alapján timoleptikus és görcsoldó hatásuk van. Az I általános képletű vegyületek depresszióellenes, csillapító, görcsoldó és antikolinerg hatását egereken vizsgáltuk. A vegyieteket az egerekbe intraperitoneálisan fecskendeztük és a 3-(3-dimetilaminopropilidén)-l ,2 :4,5-dibenzociklohepta-l,4-dién (amitriptilin) hatásával hasonlítottuk össze. A depresszióellenes hatást rezerpinnel (5 mg/kg i.p.) kiváltott hipotermia antagonista hatásaként 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
